К антидотам, содержащим сульфгидрильные группы, относятся цистеин и ацетилцистеин.

Цистеин — это серосодержащая аминокислота, являющаяся эффективным антидотом при отравленииоднозамещенными галоидопроизводными алифатических углеводородов (бромистый метил, йодистый метил,хлористый этил и др.). Эти галоидопро-изводные углеводородов с цистеином образуют конъюгаты, в составе которых и выделяются из организма с мочой. С увеличением количества атомов галоида в молекулахгалоидопроизвод-ных углеводородов эффективность действия цистеина как антидота уменьшается. Эффективным антидотом при отравлении дигалоидопроизводными алифатических углеводородов являетсяацетилцистеин.

В качестве антидотов широко используются некоторые вещества, образующие с ионами металловвнутрикомплексные соединения (хелаты). Чтобы такой антидот мог проникнуть в клетки и быстро выводиться из организма, его молекула должна содержать определенное количество атомов водорода, способных ионизироваться или образовывать водородные связи. Такие атомы водорода содержатся в некоторыхфункциональных группах (—ОН, —СООН, —SH, —NH ₂) хелатообразующих антидотов. Причем после связывания ионов металлов с антидотами в них должен оставаться хотя бы один атом водорода, способный ионизироваться или образовывать водородные связи.

Указанным выше требованиям, предъявляемым к антидотам, которые с ионами металлов образуют хелаты, отвечают комплексоны (производные этилендиаминтетрауксусной кислоты, ЭДТА). Некоторые комплексоны сионами металлов образуют прочные хелаты, которые относительно быстро выводятся из организма. К такимкомплексонам относятся тетацин-кальций (кальцийди-натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) и пен- тацин.

Тетацин-кальций хорошо растворим в воде, изотоническом растворе хлорида натрия и в растворе глюкозы. Его вводят в организм внутривенно (капельно) или назначают внутрь в виде таблеток.

Известны и другие антидоты, не относящиеся к меркапто-соединениям или веществам, образующим хелаты. Отдельную группу веществ, применяемых в медицине при отравлениях, составляют так называемые физиологические или функциональные антидоты. Они упреждают или устраняют вредное действие ядов наорганизм. При отравлении синильной кислотой и ее солями в качестве антидота последовательно применяютнитриты, тиосульфат натрия и глюкозу.

При отравлении грибами — мухоморами, содержащими мускарин, ацетилхолином, пилокарпином,ареколином, физостигмином, прозерином, галантамином, фосфорсодержащими органическими соединениями(пестицидами), в качестве антидота применяют атропин и другие холиноблокаторы. При тех же отравленияхменее выраженное действие оказывают скополамин, платифиллин,тропацин и др.

Бемегрид применяется в качестве антидота при острых отравлениях препаратами снотворного действия. Приотравлении морфином и промедолом в качестве антидота применяется гидрохлорид налорфина. Приотравлении соединениями марганца в качестве антидота назначают L-дофу.

СОДЕРЖАНИЕ

АНТИДОТЫ (от греч. antidoton, букв. - даваемое против) (противоядия), препараты, применяемые для профилактики и лечения поражений токсичными в-вами. По характеру действия различают след. типы антидотов.

1) Взаимодействующие с токсичными в-вами с образованием нетоксичных продуктов; напр., глюкоза и Na₂S₂O₃реагируют с цианидами, давая соотв. нетоксичные цианги-дрины и роданиды.

Конкурирующие с токсичными в-вами за биомишени (гл. обр. ферменты и рецепторы). Так, галантамин (см.Амариллисовые алкалоиды)и др. обратимые ингибиторы холинэстераз защищают эти ферменты от взаимод. с фосфорорг. ОВ (ФОВ) и пестицидами.

3) Реактивирующие активные центры ферментов, угнетенных токсичными в-вами. Так, иодметилат пиридин-2-альдоксима (ф-ла 1)-реактиватор холинэстераз, ингибированных ФОВ, унитиол HSCH₂CH₂(SH)CH₂SO₃Na и 2,3-димеркаптопропанол - реактиваторы пируватоксидазы, ингибированной люизитом или др. соед. As, а также лек. ср-ва при отравлении солями тяжелых металлов, к-рые в организме взаимод. с HS-группами ферментов. При поражениях синильной к-той или ее солями применяют "амилнитрит" (CH₃)₂CHCH₂CH₂ONO, при действии к-рого в организме из гемоглобина крови образуется метгемоглобин, являющийся реактиваторомцитохромоксидазы клеток, ингибиро-ванных циан-ионами.

Основанные на принципах фармакологич. антагонизма, т.е. вызывающие симптомы, противоположные тем, к-рые наблюдаются при действии токсичного в-ва. К таким антидотам относятся холинолитические средства-атропин и др. Подобные в-ва взаимод. с холинорецепторами и предотвращают их перевозбуждение под действием высоких концентраций ацетилхолина, избыток к-рого в холинергич. синапсах образуется при угнетении холинэстераз ФОВ и др. антихолинэстеразными соединениями.

К этому же типу антидотов относятся нек-рые противосудорожные средства и транквилизаторы, действующие на тормозные синапсы, в к-рых медиатором является аминомасляная к-та, - барбитураты (фенобарбитал и др.) и бенздиазепины, напр. диазепам (II).

5) Способствующие выведению токсичных соед. из организма, гл. образом комплексоны-тетацинкальций (кальцийдинатриевая соль этилендиаминтетраацетата), трилон Б (III) и др. Эти соед. с катионами тяжелыхметаллов и нек-рыми РЗЭ образуют устойчивые комплексы, к-рые хорошо раств. в воде и относительно быстро выводятся из организма. Применяются также при поражениях радиоактивными изотопами.

Нек-рые антидоты обладают смешанным действием. Так, бисаммониевые соед. ф-лы IV (п = 3-5) - реактиваторы ингибированных холинэстераз и, кроме того, обладают противосудорожным действием (как н-холинолитики). Эффективность антидотов может быть повышена при совместном применении соед. разл. типов. Обычно антидоты используются в виде водных р-ров для подкожного или внутримышечного введения (при оказании первой медицинской помощи - с использованием шприц-тюбиков или авто-инъекторов). Профилактич. ср-ва, как правило, используют в виде таблеток.

Некоторые антидоты

В качестве противоядий используют те или иные вещества или смеси, в зависимости от характера яда (токсина):

§ этанол может быть использован при отравлении метиловым спиртом

§ атропин — используют при отравлении M-холиномиметиками (мускарин и ингибиторами ацетилхолинэстеразы(фосфорорганические яды).

§ глюкоза — вспомогательный антидот при многих видах отравлений, вводится внутривенно или перорально. Способна связыватьсинильную кислоту.

§ налоксон — используют при отравлении и передозировке опиоидами

[править]Антидоты, наиболее часто используемые при острых отравлениях

§ Унитиол — низкомолекулярный донатор SH-групп, универсальный антидот. Обладает широким терапевтическим действием, малотоксичен. Применяется как антидот при острых отравлениях люизитом, солями тяжелых металлов (ртуть, медь, свинец), припередозировке сердечных гликозидов, отравлении хлорированными углеводородами.

§ ЭДТА-тетацин-кальций, Купренил — относится к комплексонам (хелатообразователям). Образует легко растворимые низкомолекулярные комплексы с металлами, которые быстро выводятся из организма через почки. Применяется при острых отравлениях тяжелыми металлами (свинец, медь).

§ ОКСИМЫ (аллоксим, дипироксим) — реактиваторы холинэстераз. Используются при отравлениях антихолинэстеразными ядами, такими как ФОВ. Наиболее эффективны в первые 24 часа.

§ Атропина сульфат — антагонист ацетилхолина. Применяется при острых отравлениях ФОВ, когда в избытке накапливается ацетилхолин. При передозировке пилокарпина, прозерина, гликозидов, клофелина, бета-блокаторов; а также при отравлении ядами, вызывающими брадикардию и бронхорею.

§ Этиловый спирт — антидот при отравлении метиловым спиртом, этиленгликолем.

§ Витамин В6 — антидот при отравлении противотуберкулезными препаратами (изониазид, фтивазид); гидразином.

§ Ацетилцистеин — антидот при отравлении дихлорэтаном. Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичныеметаболиты. Применяется также при отравлении парацетамолом.

§ Налорфин — антидот при отравлении морфином, омнопоном, бенздиазепинами.

§ Цитохром-С — эффективен при отравлении окисью углерода.

§ Липоевая кислота — применяется при отравлении бледной поганкой как антидот аманитина.

§ Протаминсульфат — антагонист гепарина.

§ Аскорбиновая кислота — антидот при отравлении перманганатом калия. Используется для детоксикационной неспецифической терапии при всех видах отравлений.

§ Тиосульфат натрия — антидот при отравлении солями тяжелых металлов и цианидами.

§ Противозмеиная сыворотка — используется при укусах змей.

 

СИНИЛЬНАЯ КИСЛОТА

Синильная кислота – бесцветная жидкость с температурой кипения 26,5°С. Удельный вес при температуре 20°С – 0,69. Смешивается во всех отношениях с водой, спиртом, диэтиловым эфиром. Легко воспламеняется и горит голубоватым пламенем. Чрезвычайно слабая кислота, ее соли легко гидролизуются. Перегоняется с водяным паром в первые порции дистиллята. Граница отгонки 1 мг из 100 г биологического материала.

Токсикологическое значение и метаболизм. Ядовитость синильной кислоты обусловлена присутствием в HCN изоцианистой кислоты, одной из таутомерных форм HCN:

Токсикологическое значение синильной кислоты и ее производных определяется ядовитостью их, с одной стороны, и сравнительно широким применением – с другой. Цианиды калия и натрия применяются в металлургии для извлечения благородных металлов из руд и в ювелирном деле, благодаря их способности образовывать легко растворимые комплексы с благородными металлами, их которых благородные металлы затем легко вытесняются цинком. Кроме того, различные производные синильной кислоты применятся в качестве компонентов при производстве фармпрепаратов, средств дезинсекции и дезинфекции, при цианидировании сталей и т.д.

Источниками отравления, особенно детей, нередко становятся ядра горького миндаля, абрикоса вишни, лавровишни и др. растений семейства Rosaceae, содержащие гликозид амигдалин , который способен в кислом растворе, а под влиянием энзима эмульсина даже в нейтральной среде, расщепляться на виноградный сахар, бензойный альдегид и синильную кислоту. Известны отравления также спиртовыми настойками, приготовленными на плодах косточковых растений сем. Rosaceae. Иногда источником отравления был и фасеолюнатин – гликозид индийскихбобов (Phaseolus lunatus) дающий при гидролизе HCN и ацетон, а также линамарин – гликозид семян льна, имеющий близкое строение и являющийся причиной отравления скота при поедании льняного жмыха. Описаны случаи отравления животных манником водяным, содержащим гликозид, отщепляющий HCN.

Токсикологическое значение имеет также дициан [(CN)₂], хлор- и бромцианы (ClCN, BrCN), которые могут вызывать отравления в производственных условиях.

Имеются сведения об образовании синильной кислоты при горении целлулоида. Следы HCN содержатся также в табачном дыме.

Есть сообщения о нормальном содержании цианидов в организме человека: ~6,7 мкг% в моче некурящих людей и 17,4 мкг% в моче курящих. Повышение нормального содержания цианидов отмечается у лиц, страдающих рассеянным склерозом. В крови цианиды могут образовываться и посмертно.

Смертельной дозой чистой синильной кислоты считают 0,05 — 0,1 г; смертельная доза цианида калия 0,15—0,25 г. Описаны случаи выздоровления после приема 0,3 мг и даже 3,25 г KCN. Отравление ядрами горького миндаля может наступить при поедании 40—60 штук, а у детей — даже 10—12 шт.

Горькоминдальная вода (Aqua Amygdalarum amararum) может оказать токсическое и даже смертельное действие при приеме внутрь 60—100 мл. Одним из наводящих указаний при вскрытии трупов лиц, погибших от отравления синильной кислотой, является запах горького миндаля (но далеко не всегда) от внутренних органов трупа и мозга (отмечено, что при отравлениях препаратами синильной кислоты она иногда обнаруживается в желудке с содержимым, а в паренхиматозных органах при этом результаты анализа бывают негативными).

В организме в тканях трупа, во внешней среде цианиды подвергаются биотрансформации несколькими путями.

1. Гидролиз

2. Превращение в роданиды под влиянием фермента роданазы: KCN→KSCN (составная часть организма).

3. Соединение с гемоглобином крови.

4. Связывание с цистеином.

5. Присоединение к веществам, содержащим альдегидную группу, например к сахарам:

В судебной практике известны случаи, когда препарат цианида калия, доставленный на анализ как орудие замышляемого отравления, при исследовании оказывался карбонатом калия: имело место (или могло иметь место) покушение на отравление с негодными средствами. При этом цианид калия, сохраняемый без особых предосторожностей (в отношении внешних воздействий), подвергался действию влаги воздуха и углекислоты и превращался в неядовитый карбонат калия:

KCN + СО₂ + НОН = КНСО₃ + HCN

Возможность превращения синильной кислоты и ее производных в другие вещества связана с необходимостью проведения химико-токсикологического исследования на наличие HCN в день поступления объектов в лабораторию.

Качественное обнаружение.

В химико-токсикологическом анализе может иметь значение только реакция образования берлинской лазури.

NaOH + HCN = NaCN + Н₂О;

FeSO₄ + 2NaCN = Fe(CN)₂ + Na₂SO₄;

Fe(CN)₂ + 4NaCN = Na₄[Fe(CN)₆];

3Na₄[Fe(CN)₆] + 2Fe₂(SO₄)₃ = Fe₄[Fe(CN)₆]₃ + 6Na₂SO₄

Реакция проводится со всем объемом первого дистиллята. Признаком наличия CN^- в дистилляте служит появление синего осадка или синего окрашивания. При образовании значительного синего осадка берлинской лазури реакцию необходимо повторить с добавлением растворов FeSO₄ и FeCl₃ перед подкислением соляной кислотой.

Заключение о качественном обнаружении (если синий осадок не выпадает тотчас) или необнаружении синильной кислоты дается лишь по истечении 24—48 часов, так как при следах синильной кислоты в присутствии органических веществ осадок берлинской лазури может выпадать медленно.

Чувствительность реакции 20 мкг HCN в 1 мл раствора. Открываемый минимум 20 мкг при предельном разбавлении 1: 100 000. При содержании 20—30 мкг HCN в пробе образуется соответственно зеленое или голубое окрашивание раствора, а при количествах, больших 30 мкг, выделяется характерный синий осадок берлинской лазури.

Выделившийся осадок берлинской лазури может быть представлен в качестве доказательства обоснованности заключения об обнаружении синильной кислоты.

Достаточно высокая чувствительность реакции, ее специфичность и возможность сохранения осадка ферриферроцианида (берлинской лазури) для представления судебно-следственным органам делают ее особенно ценной для судебно-химических исследований.

Количественное обнаружение синильной кислоты. При исследовании свежего трупного материала, содержащего сравнительно небольшие количества синильной кислоты (о количестве ее дает возможность судить качественная проба), а также при других объектах исследования (нетрупный материал) применяют объемное определение. Метод основан на взаимодействии HCN с 0,1н (или 0,01н при малых количествах HCN) раствором AgNO₃. Непрореагировавший нитрат серебра оттитровывают 0,1н (или 0,01н) раствором роданида аммония или калия при индикаторе железоаммонийные квасцы.

При не вполне свежем трупном материале такой способ количественного определения неприменим, таккак сероводород, содержащийся в объекте исследования, будет реагировать с нитратом серебра, образуя сульфид серебра, искажая результаты количественного определения. В таких случаях обычно применяют весовой метод определения CN.

Весовое определение синильной кислоты сводится котгонке синильной кислоты из новой навески объекта исследования, собиранию дистиллятов в 2—3 приемника, содержащие 0,2% раствор нитрата серебра, отделению после подкисления азотной кислотой (не содержащей CN) осадка AgCN с возможной примесью Ag₂S, обработке полученного осадка избытком раствора аммиака в целях отделения растворимого в нем цианида серебра от нерастворимого сульфида серебра, выделению из раствора с помощью азотной кислоты цианида серебра и определению металлического серебра после высушивания, сжигания и прокаливания фильтра с осадком.