Нарушение обмена гемоглоб. При гемолетической желтухи.

Надпеченочная (гемолетич) желтуха вызвана ускоренным высвобождением гемоглобина из эритроцита, что бывает при усиленном распаде эритроцита. Количество образующегося свободного билирубина превышает функциональные возможности печени. В крови повышается содержание свободного билирубина-непрямого. Печень обладает большой резервной способностью метаболизировать вещества. Увеличение свободного билирубина сопровождается ростом концентратов связанного (прямого) билирубина, который выделяется желчью, проходя все этапы и при этом повышается количество стеркобелина в кале и уробелиногена в моче. Кал из-за избытка стеркобелина окрашивается в темно-коричневый цвет, моча становится темной из-за большого количества уробелиногена.

 

Печень как центральный орган метаболизмаБиохимия печени.

Печень является главным метаболическим органом, особенность ферментативного состава, особой клеточной структурой и взаимосвязь с другими органами, что позволяет говорить о том, что она участвует практически во всех видах обмена веществ.

Функционально: задача печени состоит в обеспечении необходимых условий для жизнедеятельности других органов и тканей человеческого организма.

Печень – обеспечивает необходимыми веществами другие органы и выполняет функцию детоксикации токсических веществ, которые поступают из вне или оьразуются в самом организме.

Строение печени. Приток веществ к печени осуществляется по внешнему и внутреннему пути.Внешний путь – портальная (воротная) вена приносит к печеночным клеткам разнообразные вещества, которые всасываются из кишечника после переваривания, поступают из вне из пищи. 70% крови поступает в печень через воротную вену. По этому же пути в печень возвращаются некоторые соединения реабсорбируемые из секретов желчи.Внутренний путь – печеночная артерия (30% крови поступают через эту артерию). Печеночная артерия обеспечивает кровью дыхание и питание самих клеток печени, а также приносит к ним продукты метаболизма самых различных клеточных популяций организма, исключая ЖКТ.

Поступая по внешнему и внутреннему пути кровь смешивается в сосудистом ложе. За счет этого обеспечивается роль печени, как бы смешивающего устройства метаболических процессов целого организма.Отток переработанных секретируемых печенью веществ происходит по двум каналам:

1.с кровью по печеночной вене, впадающей в нижнюю полую вену.

2.с желчью через желчные протоки в кишечник.Смешанная кровь от портальной вены и печеночной артерии направляется к центральной (печеночной) вене вдоль поверхности гепатоцитов печеночных балок (трабекул), желчь к желчному протоку от биллиардной поверхности гепатоцитов.

Гепатоциты расположены в один ряд, при этом образуют плотную клеточную пластинку. Гепатоциты отделены от синусоидов и желчных капиллчроа мембраной. В отличии от других типов эндотелиоцитов, синусоидальный эндотелиоцит не имеет базальной мембраны, кроме этого между эндотелиоцитом и клетками Купфера имеется пространство, что способствует более свободному переносу веществ в двух направлениях. Между эндотелиальными клетками и поверхностью печеночных клеток имеется пространство – пространство Диссе. Поверхность эндотелиальных клеток покрыта веществом мукополисахаридной природы, которое заполняет клеточные поры купферовских клеток, межклеточные щели и пространство Диссе. В этом веществе осуществляется обмен между кровью и печеночными клетками. За счет наличия микроворсинок гепатоцитов значительно увеличивается их функциональная активность.

 

Роль печени в углеводном обмене. 1) уникальная ф-ция печени – гликогенная, синтез гликогена, а при гипогликемии поступ-ие Глю в кровь 2) печень превращает поступивш.моносахариды (фруктозу и галактозу) в Глю 3) Глюконеогез-синтез Глю из неуглевод.компонентов

В печени обмен гликогена отличается рядом особенностей. Здесь главное значение регуляции б- синтеза и распада гликогена заключается в поддержании постоянной концентрации глюкозы в крови 3,5-5,5 Ммоль/л.Во время пищеварения концентрация может повышаться. Основной источник глюкозы в крови явл. –ся во время пищеварения служит глюкозе пищей, в постабсорбтивном состоянии – гликоген печени и глюконеогелез в печени и почках. В печень поступает кровь воротной вены, содерж. Продукты переваривания пищи, в т.ч. глюкозу. Существенная часть глюкозы задерживается в печени. Это обеспечивается, во-первых тем, что глюкоза при такой концентрации (10 ММоль/л) непосредственно дефосфалирует гликоин в фосффилазы и гликогеносинтетазы печени. В результате усиливается синтез и одновременно подавляется распад гликогенов.Обеспеч. Постоян. Канц. Глюкозы в крови. Регуляция синтеза и распада гликогена депонируемого в печени из глюкозы. Синтез гликогена и глюкозы (времен. Резерв Углев. Для поддеж. Канц. В крови). Глюкокиназа, катализирует фосфорилирование глюкозы(обр.-ся глюкоза – 6 –фосфат). – утилизация гл. после приема пищи глюкоза в воротн. Вене резко везрастает. Увеличение акт.-ти глюкокиназы и увелич. Поглащения печенью. Глюкоза-6-фосфат. Либо на синтез гликогена, либо расщепл.-ся. Расщепл. глюкозы – запасом метаболитов – прешеств. для биосинтеза ЖК и глицерина. Ок.-е до СО2 и Н2О (мало). Триглицириды выдел.-ся в кровь в составе липопротеидов и транспорт.-ся в жиров. Ткань для хранения.Пентозофосфатный путь: обр. НАДФ Н2 (для восст. р-й в процессе синтеза Ж.К.) и для синтеза нуклеиновых кислот.Обр.-е глюкозы; распад гликогена; гликоногенез. Соотнош. м/д утилиз. и образ. глюкозы регулир. нейрогуморальной внут. секр иглюкозо-6-фосфат расщепл. и с током крови поступает в органы и ткани Фруктоза в печени- фруктоза-6-фосфат.

 

76. Роль печени в липидном и белковом обмене Системы печени способны катализировать все или подавляющее большинство реакций метаболизма липидов. Совокупность этих реакций лежит в основе процесса: синтез ЖК, триглициридов, фосфалипидов, холестирина и его эфиров, а также липолиз триглециридов, ок.-е ЖК, обр-е ацетоновых (кетоновых) тел и т.д.

Фермент-е р-я синтеза триглициридов в печени и жир. ткани сходны.

КоА – производ ж.к. взаимод. с глицерол 3 фосфатом с образ. фосфатидн. к-ты, к-я гидролиз.-ся до диглицирида + еще КоА обр.-ся триглицерин к-й либо остается в печени, либо в кровь в форме липопротеидов. ЛПНП (β-минаполипрот.) обр. в плорме из АПОНП. При высоком содерж ЖК в плазме их поглащ печенью возрастает, усиливается синтез триглицеридов, а также ок-е ЖК, что может привести к новым обр-ю кетоновых тел. Из печени нет. тела – ткани, органы, где они быстро ок.-ся при ферментах. В сомой ткани не ок.-ся.В печени происходит интенсивный распад и синтез фосфолипидов.При недостатке холина в печени, синтез фосфолипидов становтися либо невозможным либо снижается и нейтр. жир отлагается в печени (жиров инфильтрация).

Холестирин (стероид) часть поступает из пищи, но большая часть синтезир-ся в печени из ацетил КоА.

Биосинтез холестирина рег-ся по принципу отрицания обратной связи.

 

77.Роль печени в белковом обене. 1)синтез белков из АК поступ-х из воротной вены(собств.бел,бел.плазмы крови)Только в печени синтз-ся фибриноген,протромбин,проконвертин,проакцелирин. 2)Кл.Куфера синт-ся гамма-глобулины,в Кл. печени синт-ся все альбумины плазмы крови 3)катаболизм белков-мочевинообразование.

Ф.и.: синтез специфич белков плазмы, обр.-е мочевины и мочевой к-та; синтез холина и креатина;переаминиров-е и дезаминиров-е ам. к.-т. ежедневно 13-18 т альбуминов синт.-ся 75-90% α-глобул., 50% β-глобул. Синт.-ся гепотоцитами, γ-глоб синтез.-ся ретикулоендателиальной системой (купферовские клетки печени) рет. В основании γ-глоб.-шит вне печени. Только в печени синтез протрометин, фибриноген, проконвертин и ппроскулерин. При повреждении печени нарушается процесс дезаминиров.-я ам.-т, приводит к их увеличению в крови и моче.

В ПЕЧЕНИ ОБР.-Е мочевины связан с затратой Е (1 моль – 3 моль). При забол.-и печени АТФ снижается и синтез мочевины нарушен.

Азот мочевины к аминоазатц- 2:1; при поражении печени 1:1.

Ф.-ции:1. синтез специфических белков плазмы (альбумин, глобулин), d-альбуминов – 75-90%, β-глобулинов-50%; протромбин, фибриноген, проконвертин.

2. дезаминирование и трансоминирование AЕ

3. обр.-е мочевой к.-т.

Кипоксантин и ксантин – мочевая кислота (ксантиноксисаза)

1.синтез креатин – мышечная ткань – креатинфосфат – креатинин.

2.обр.-е котиновых тел (энергетич. Баланс, топливо для мышц, почек; печень их не использует в качестве энергоматериалов.

3.образование мочевины орнитиновый цикл гепатоцитов

 

78.Роль печени в обмене гормонов,вит-в и комп-в желчи. В обм.вит.1)в печени осущ-ся актив-ция вит.(обр-ся коферментн.формы) 2)в печени нах-ся многие жирораствор.вит.(А,Д,К) Желчь-Н2О,соли,желч.к-ты,фосфолипиды,ХЛ,билир-н.

 

79. Роль печени в детоксикации чужеродных соединений

Печень участвует в различных видах обмена веществ: углеводном, липидном, белковом. Но самой важной и главной функцией является детоксикация.

Детоксикации подвергаются все чужеродные вещества, поступающие из ЖКТ и образующиеся в организме, а также некоторые сигнальные молекулы (гормоны, гистамин, пептиды).

Детоксикация ксенобиотоков (чужеродные вещества, поступающие извне) осуществляется с помощбю процессов свободно-радикального окисления.

В первой фазе чаще всего вещество подвергается гидроксилированию.

Во второй фазе – стадия коньюгирования (присоединение определенного вещества).

Процесс гидроксилирования протекает следующим образом: необходимо, чтобы образовалась ОН - группа, для этого необходимо разорвать СН-СН-связь, это осуществляется за счет супероксида О2.

Обезвреживание веществ заключается в их химич модификации, к.-я обычно включает 2 фазы. В 1-й фазе: ок-е восст.-е или гидролиз, в рез-те образ-ся группы-ОН-НООН-SH-NH2 и некоторые др. во 2-й фазе присоед-ся в-во: гмокуроновая к-та. Серная к-та, глицин, ацетильный остаток (р-я коньюгации).В 1-й фазе обезвреж-е микросом-е гидроксилаза (монооксигеназы). Основн. Компонент цитохром Р 450.- хар-ся субстратной специфичьностью.Наиболее распростр.-я р.-я коньюгации – присоед. гмонуроновой к-ты с обр.-ем гмонуронида.

При р.-и ок-я и коньюгации на мол.-х обезвреживаемых в-в обр-ся гидрофильные группы, в-во в целомстанов-ся более растворимым в воде, что облегчает его выведение из орг.-ма. Кроме того, хим модификация токсичных в-в, как правило снижает их токсичность.

 

80. Механизм детоксикации ксенобиотиков в печени. Реакции коньюгации. Обезвреживание веществ заключается в их хим. Модификации, проходящей в 2 фазы: 1. Окисление, восстановление или гидролиз (в результате чего образуются группы ОН, СООН,

SH, NH2. 2. К этим группам присоед. К-либо вещ-во (глюкуроновая кислота, серная кислота, глицин, глуиамин, ацитильный остаток) Это реакция коньюгации. Наиб. распростран. Реакц. Коньюгации – присоединение глюкуроновой кислоты с образованием глюкоронида.

При реакциях окисления и коньюгации на молекулах обезвреживаемых вещ-в образуются гидрофильные группы и вещ-во становится б. растворимым в воде, что облегчает его выведение из организма, также снижается их токсичность.