Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Аденилосукцинат Ксантинмонофосфат
АТФ глутамин - АМФ+Фн глутамат Фумарат
АМФ ГМФ АТФ АТФ АДФ
2 АДФ ГДФ АТФ
АДФ
АТФ ГТФ
Синтез пуриновых нуклеотидов регулируется ключевыми ферментами, активность которых зависит от концентрации конечных и некоторых промежуточных продуктов, т.е. при контроле синтеза реализуется один из механизмов - регуляция по принципу отрицательной обратной связи: 1) АТФ, ГМФ ингибируют образование ФРПФ (угнетают активность 5–фосфорибозил–1–пирофосфатсинтазы); 2) ИМФ, АМФ, ГМФ – ингибируют образование фосфорибозиламина - это наиболее важный пункт контроля (угнетают активность глутамин–ФРПФ–амидотрансферазы);3) АМФ ингибирует образование аденилосукцината, который является промежуточным продуктом его синтеза, а ГМФ- ксантинмонофосфата;4) АМФ ингибирует образование ксантинмонофосфата при синтезе ГМФ, а ГМФ, в свою очередь, угнетает образование аденилосукцината, который является промежуточным продуктом синтеза АМФ. Т.о. изменения концентрации АМФ влияют на синтез ГМФ и наоборот;5) АТФ может активировать процессы синтеза ГМФ также на этапе образования ксантинмонофосфата, а ГТФ - активировать образование аденилосукцината. 16. Біосинтез піримідинових нуклеотидів: схема реакцій; регуляція синтезу. Синтез пиримидиновых нуклеотидов начинается со сборки кольца азотистого основания, которое затем присоединяется к рибозо-5-фосфату. Донором является ФРПФ. Предшественниками пиримидинового кольца служат карбамоилфосфат и аспартат. Синтез начинается с образования карбамоилфосфата, который синтезируется в цитозоле. Донором азота при синтезе карбомаилфосфата является глутамин.. Реакцию катализирует карбомаилфосфатсинтаза ІІ: Глутамин + 2 АТФ + СО2 ® карбамоилфосфат + 2 АДФ + Фн+ глутамат. Следующий этап – образование N–карбамоиласпартата.(фермент – аспартат–карбамоилтрансфераза – АТКаза) H2N-CО-O-PO3H2 + H2N-CH-COOH H2N-CО-NH-CH- СООН к арбамоилфосфат - Фн CH2 CH2
COOH COOH Аспартат N–карбамоиласпартата
В следующей последовательности реакций образуется предшественник всех пиримидиновых нуклеотидов - УМФ:
Н2О N–карбамоиласпартат Дигидрооротат дигидрооротаза дигидро– НАД оротат– НАДН++ Н дегидроге–
наза Оротат ФРПФ оротат– фосфо– ФФн рибозил– транс– фераза ОМФ оротидилат– Н+ декарбокси– СО2 лаза
УМФ С участием молекул АТФ под действием специфических киназ (УМФ–киназа, нуклеозид–фосфаткиназа) УМФ превращается в УТФ. УТФ служит предшественником ЦТФ:
глутамин + глутамат + АТФ + Н2О АДФ + Фн+ 2Н+ УТФ ЦТФ Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов. Ключевыми ферментами процесса являются карбамоилфосфатсинтаза II (1) и АТКаза (2), схема регуляции которых изображена ниже: (1) СО2 + глутамин + 2АТФ карбамоилфосфат аспартат УМФ, УТФ (2) ЦТФ
карбамоиласпартат УМФ УТФ
ЦТФ
В регуляции 2 реакция – решающий этап. ЦТФ значительно снижает сродство фермента АТКазы к субстрату (степень ингибирования до 90%). Активация этого фермента происходит под действием АТФ, что позволяет координировать скорости образования пуринов и пиримидинов.
17. Біосинтез дезоксирибонуклеотидів. Утворення тимідилових нуклеотидів; інгібітори біосинтезу дТМФ як протипухлинні засоби. Дезоксирибонуклеотиды образуются из рибонук–леотиддифосфатов путем их восстановления во 2'–положении. Фермент, который катализирует эту реакцию, – рибонуклеозидредуктаза (рибонуклеотиддифосфатредук–таза). Общая реакция: Рибонуклеозиддифосфат + НАДФН+Н+ ® дезоксири–бонуклеозиддифосфат + НАДФ+ + Н2О Электроны при восстановлении переносятся на субстрат через ряд сульфгидрильных групп, для этого в реакции участвует тиоредоксин (белок с близко расположенными SH-группами). При переносе электронов происходит окисление тиоредоксина. После реакции образования дезоксирибонуклеозиддифосфата он восстанавливается с участием НАДФН под действием тиоредоксинредуктазы S SH Тиоредоксин + НАДФН+Н+ ® тиоредоксин + НАДФ
S SH Образование тимидиновых нуклеотидов (ТМФ) происходит из УМФ: УДФ Фн ТГФК ДГФК дУДФ дУМФ дТМФ тимидилатсинтаза
Далее происходит восстановление дигидрофолевой кислоты (ДГФК) до тетрагидрофолевой кислоты (ТГФК) под действием дигидрофолатредуктазы:
ДГФК ТГФК
НАДФН НАДФ
После образования дТМФ с участием АТФ происходит последующий синтез всех остальных тиминовых нуклеотидов:
дТМФ дТДФ дТТФ
АТФ АДФ АТФ АДФ Основной механизм контроля синтеза - аллостерическая регуляция. Ключевой фермент – рибонуклеозидредуктаза. При синтезе дАТФ ингибитор этого фермента – дАТФ (конечный продукт), активатор – АТФ.Если синтезируется дТТФ, то в регуляции процесса также реализуется принцип отрицательной обратной связи. Т.е. рибонуклеотидредуктаза имеет несколько конформацион–ных состояний, что обеспечивает синтез достаточного количества всех четырех дезоксирибонуклеотидов. 18. Катаболізм пуринових нуклеотидів; спадкові порушення обміну сечової кислоти. Схема катаболізму піримідинових нуклеотидів. В организме человека нет ферментов, необходимых для разрыва пуринового кольца. Потому избыток пуринов выводится из организма человека неразрушенным, в виде мочевой кислоты. В печени свободные пуриновые основания (экзогенного и эндогенного происхождения) подвергаются дезаминированию с образованием ксантина и гипоксантина. ГМФ АМФ рибозо-ф Гуанин ИМФ рибозо-ф
гипоксантин ксантин
Мочевая кислота за сутки образуется до 1,5 г мочевой кислоты, которая выводится в основном с мочой. 60% этого количества образуется при катаболизме эндо–генных пуринов, остальная – пуринов пищи. В сыворотке крови концентрация мочевой кислоты, которая находится в виде солей - уратов (на 98% с Na), – 0,18–0,42 ммоль/л. Ураты выводятся на 2/3 почками и на 1/3 через тонкий кишечник. Соли мочевой кислоты в крови не кристаллизуются. В тканях и моче ураты кристаллизуются при меньших концентрациях. Наибольшее сродство к уратам имеют хрящевая ткань и почки.Главный клинический синдром нарушения пуринового обмена – подагра. Для лечения - аллопуринол - структурный аналог гипоксантина, который ингибирует ксантиноксидазу. Для повышения экскреции уратов назначают также пробенецид. синдром Леша–Нихана. наследственное заболевание- дефект одного из ферментов реутилизации пуриновых азотистых оснований - гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. У больных детей наблюдаются симптомы подагры, церебральные параличи, нарушения интеллекта, попытки наносить себе увечья (укусы губ, пальцев). Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов.. Сначала происходит расщепление нуклеотидов до азотистых оснований с последующей их деградацией до b-аланина, b-аминоизобутирата, СО2 и NH3: дТМФ ® Тимидин ® Тимин СО2, NH3 b–аминоизобутират Цитозин® Урацил метилмалонат b-аланин метилмалонил-КоА ЦЛК сукцинил-КоА
Таким образом, конечными продуктами расщепления пиримидиновых нуклеотидов являются: b-аланин, b-аминоизобутират, СО2 и NH3. СО2 и NH3 идут на синтез мочевины, а b-аминоизобутират может метаболизировать аналогично аминокислотам с разветвленной цепью.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-24; просмотров: 130; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.118.205.186 (0.037 с.) |