Шляхи утворення та знешкодж аміаку в орг-змі.

A-кетоглутарат глу

Реакцию, которую катализ фермент АсАТ® Асп + a-кетоглутарат Û Оксалоацетат + Глу.

Кофермент трансаминаз – пиридоксальфосфат (В₆) – входит в состав активного центра фермента. Некоторые клин аспекты.Нарушения: 1)при гиповитаминозе В₆;2)при лечении туберкулеза антагонистами трансамиаз – фтивазидом и его аналогами;3)при голодании, циррозе и стеатозе печени набл недостаток синтеза белковой части трансаминаз.Отдельные трансаминазы находятся в различных тканях в неодинаковом количестве. АсАТ больше в кардиомиоцитах, печени, скелетных мышцах, почках, поджелудочной железе. АлАТ –в печени, в меньшей степени - в поджелудочной железе, миокарде, скелетной мускулатуре.® повыш активности АсАТ в крови характерно для инфаркта миокарда (ИМ), а повыш активности АлАТ свидет о цитолизе в гепатоцитах. Так, при остром инфекционном гепатите в крови активность ­АлАТ > ­АсАТ; но при циррозе печени - ­АсАТ > ­АлАТ. В норме соотношение активностей АсАТ/АлАТ (коэффициент де Ритиса) составляет 1,33±0,42. При ИМ величина этого коэффициента резко возрастает, у больных инфекционным гепатитом, напротив, происходит снижение этого показателя.

 

3. Пряме та непряме дезамінування. С трансаминированием тесно связан процесс окислительного дезаминирования, в результате которого происходит отщепление NH₂ -группы с образованием NH₃, Н₂О и a-кетокислоты. Дезаминирование ак активно происходит в печени и почках. Процесс катализируют ферменты оксидазы, которые являютсяфлавопротеинами. Существуют оксидазы L- и D-аминокислот. Оксидазы L–аминокислот ФМН–зависимые, D-аминокислот ФАД–зависимые. Реакцию окислительного дезаминирования:

ФМД ФМН·Н⁺ Н₂О NH₃

L–АК L–аминокислота a-кетокислоты.

 

Наиболее активно в клетках происходит окислительное дезаминирование L–глутаминовой кислоты:

НАД НАДН·Н⁺ Н₂О

L–глутамат L–иминоглутарат a-КГ + NH₃.

1 2

 

Схематически общее уравнение реакции (эта реакция обратима): L-Глу + НАД + Н₂О Û a-КГ + НАДН·Н⁺ + NH₃

L–глутаматдегидрогеназа – фермент, катализ эту реакцию, который имеет высокую активностью и широко распространен в тканях млекопитающих.Глутаматдегидрогеназа печени – регуляторный фермент, который локализован в митохондриях. Активность зависит от энергетического статуса клетки. При дефиците энергии реакция происходит в направлении образования a-кетоглутарата и НАДН^.Н⁺, которые направляются в ЦЛК и окислительное фосфорилирование соответственно®усиление синтеза АТФ в клетке. Поэтому для глутамат–дегидрогеназы ингибиторы – АТФ, ГТФ, НАДН, а активатор – АДФ. Большинство ак дезаминируются путем непрямого дезаминирования – это процесс сопряжения 2 реакций: 1)трансаминирование с образованием глутамата; 2 ) глутаматдегидрогеназная реакция.

 

аминокислота a-КГ НАДН·Н⁺

NH₃ 1 2 NH₃

A-кетокислота Глутамат НАД

В этом случае биологический смысл трансаминирования (1) состоит в том, чтобы собрать аминогруппы всех распадающихся аминокислот в виде аминокислоты одного вида - глутамата. Далее глутаминовая кислота транспортируется в митохондрии, где подвергается окислительному дезаминированию под действием глутаматдегидрогеназы (2).Наиболее активно непрямое дезаминирование происходит в печени. Здесь образующийся NH₃ поступает в цикл мочевинообразования для обезвреживания.

 

4.Дезокарбоксилювання ам-кислот. Декарбоксилирование –процесс отщепления карбоксильной группы, которая находитсяв a-положении аминокислоты, с образованием аминов и СО₂. В результате декарбоксилирования аминокислот образуются:1.биогенные амины (гистамин, дофамин, тирамин, g–аминомасляная кислота - ГАМК и др).

Например:

СООН СН₂NH₂

СНNH₂ СО₂ СН₂

СН₂ СН₂

СН₂ СООН

СООН

Глу ГАМК

Декарбоксилирование аминокислот с образованием биогенных аминов наиболее активно происходит в печени, мозге и хромаффинной ткани. 2)продукты «гниения белков в кишечнике», которые являются результатом декарбоксилирование аминокислот под действием микрофлоры кишечника. Из аминокислот образуются токсические продукты, например:

-СО₂
лизин кадаверин

-СО₂

орнитин путресцин

 

Всего в организме образуется более 40 аминов. Усиление синтеза аминов наблюдается при гипоксии и голодании. Местное увеличение синтеза, освобождение и инактивации катехоламинов, гистамина и серотонина свойственно очагам воспаления.Злокачественные опухоли апудоцитарного происхождения, находящиеся в кишечнике, бронхах, поджелудочной железе, могут синтезировать большое количество серотонина. Биогенные амины инактивируются под действием окислительных ФАД–зависимых ферментов - моноамино–оксидаз (МАО). Происходит окислительное дезаминирование аминов до альдегидов. А льдегиды – окисляются до органических кислот с помощью альдегиддегидрогеназ. Эти кислоты экскретируются с мочей или подвергаются дальнейшей окисли–тельной деградации. Кроме того, в деградации катехоламинов принимает участие катехол–О–метилтрансфераза.

 

Схема синтеза мочевины

СО₂ + NH₃ + 2АТФ ® карбамоилфосфат + 2АДФ + Ф_н

 

NH₂–CО–NH₂

(мочевина) Орнитин

Ф_н

5 2

Аргинин Цитруллин

 

4 3 АТФ

Фумарат АМФ

Аргининосукцинат ФФ_н

 

 

Ферменты: 1 - карбамоилфосфатсинтаза; 2 - орнитинкарбамоилтрансфераза; 3 - аргининосукцинатсинтаза; 4 - аргининосукцинатлиаза; 5 - аргиназа (сильными ингибиторами фермента являются орнитин и лизин, конкурирующие с аргинином, активаторы - Са²⁺ и Мn²⁺).Экскреция мочевины обеспечивается почками. За сутки выделяется 20-35 г мочевины. При изменении кол-ва белка:­белка с пищей Þ ­синтез ферментов цикла Þ ­синтез мочевины,если ­ катаболизм белков Þ­синтез мочевиныÞ­ количество выводимого азота. Генетич дефекты ферментов: При нарушении синтеза мочевины -повышение концентрац аммиака в крови - гипераммониемия, которая наиболее выражена при дефекте 1–го и 2–го ферментов.

Клинические симптомы: рвота (у детей), отвращение к богатым белками продуктам, нарушение координации движений, раздражительность, сонливость, умственная отсталость. В некоторых случаях может наступить смерть в течение первых месяцев жизни. Диагностирование: 1) путем определения концентрации аммиака и промежуточных продуктов орнитинового цикла в крови и моче;2)путем определения активности ферментов в биоптатах печени.

 

7. Загальні шляхи метаболізму вуглецевих скелеті: Углеродные скелеты протеиногенных ак после отщепления NH₂–группы превращаются в конечном итоге в 5 продуктов, которые вовлекаются в ЦЛК: ацетил–КоА, фумарат, сукцинил–КоА, a–кетоглутарат, оксало–ацетат. В ЦЛК происходит полное окисление углеродных скелетов аминокислот с высвобождением значительного количества энергии, которое соизмеримо количеством энергии, высвобождающимся при аэробном окислении 1 молекулы глюкозы.Схематически пути вхождения a-кетокислот в ЦЛК показаны ниже:

 

 

 

ацетоацетил-КоА

Асн, Асп

ОА

Лей, Лиз,

Тир, Фен, Трп

 

ЦЛК

Фумарат

a–КГ

		Глн, Глу, Арг, Гис, Про

 

Гликогенные и кетогенные аминокислоты. Гликогенные аминокислоты – это аминокислоты, которые могут быть субстратами для синтеза глюкозы, т.к. могут превращаться в пируват, оксалоацетат, фосфоенол–пируват - это соединения–предшественники глюкозы при глюконеогенезе. К таким аминокислотам относятся все протеиногенные аминокислоты за исключениемЛей, Лиз. Кетогенные аминокислоты – это субстрат для кетогенеза и синтеза липидов. К ним относятся Лей, Лиз, Иле, Тир, Трп, Фен. Лей и Лиз - это истинно кетогенные аминокислоты, т.к. Иле, Трп, Фен могут быть одновременно и гликогенными.

Белки Глутатион

Треонин

Гиппуровая кислота

Глицин Порфирины Гемоглобин

Желчные кислоты

 

Пуриновые основания

 

Серин Креатин Пируват

Холин Глюкоза

 

Серин - это заменимая АК, общая схема метаболизма которой приводится ниже:

Триптофан

Глицин

Ацетилхолин

Холин Сфингомиелин

 

Фосфотидилхолин

Серин

Пируват

Глюкоза

 

Аминокислоты

 

Белки

Серин образуется из глюкозы, глицина и аланина.

Глицин превращается в серин с участием коферментной формы фолиевой кислоты (Вс) - тетрагидрофолиевая кислота, или ТГФК (Н₄–фолат). Глутатион – это кофермент такой оксидоредуктазы, как глутатионпероксидаза. Этот селенсодержащий фермент катализирует реакцию детоксикации органических пероксидов. Это важный механизм предотвращения перекисного окисления липидов, которое может быть стимулировано под действием радиации или ксенобиотиков. глутатион является внутриклет антиоксидантом. Цис -замен АК, является структурным компонентом трипептида глутатиона (глу-цис-гли), который в качестве кофермента и принимает участие в функционировании антиоксидантной системы организма, транспорте некоторых АК через мембраны, восстановлении аскорбиновой кислоты из дегидроаскорбиновой и т.д. При катаболизме цис образуется пируват, который используется как субстрат для глюконеогенеза, т.е. цис - гликогенная аминокислота;Принимает участие в синтезе таурина - физиологически важного соединения, которое необходимо для образования парных желчных кислот, может выполнять функцию медиатора в ЦНС и важен в функционировании миокарда.

 

10. Спеціалізовані шляхи метаболізму циклічних ам-кислот – фенілаланіну та тирозину.Фен, Тир – ароматическиеАК. Фен – незамен АК, которая под действием фенилаланин-4-гидроксилазы необратимо превращается в Тир. Метаболизм Фен и Тир схематически показан ниже:

Тир

Фен

Тироксин

 

NH₃ ДОФА Тирамин

фенил ПВК меланин адреналин

 

фенилацетат Гомогентизиновая

кислота

фенилацетил-глутамин

(выводится с мочей) фумарат ацетоацетат

 

ЦЛК СО_2, Н₂О, АТФ

Тетрафолат

N NH

Глутамин

Синтез пуриновой циклической структуры – это сложный процесс. По сложности и числу промежуточных продуктов он сопоставим с важнейшими метаболическими процессами, н.р., гликолизом. Исходными соединениями при синтезе пуринов служит активированная форма рибозы – фосфорибозил–пирофосфат (ФРПФ). Далее происходят синтез и замыкание гетероцикла с участием вышеперечисленных соединений и образуется пуриновый нуклеотид инозиновой кислоты (ИМФ). Из ИМФ синтезируются адениловые и гуаниловые пуриновые нуклеотиды:

 

АМФ (аденилат) – при присоединении NН₂–группы аспартат в 6–м положении

ИМФ

ГМФ (гуанилат) – при окислении с после–дующим присоединением NН₂–группы глутамина во 2-м положении

Схема синтеза пуриновых нуклеотидов из ИМФ представлена ниже.

Рибозо-5-ф

АТФ, ГТФ

ФРПФ

ИМФ,АМФ,

ГМФ

ИМФ

Аспартат Н₂О

ГТФ

НАД

ГДФ+Ф_н

НАДН₂

- - -

АТФ ГТФ

 

Синтез пуриновых нуклеотидов регулируется ключевыми ферментами, активность которых зависит от концентрации конечных и некоторых промежуточных продуктов, т.е. при контроле синтеза реализуется один из механизмов - регуляция по принципу отрицательной обратной связи: 1) АТФ, ГМФ ингибируют образование ФРПФ (угнетают активность 5–фосфорибозил–1–пирофосфатсинтазы); 2) ИМФ, АМФ, ГМФ – ингибируют образование фосфорибозиламина - это наиболее важный пункт контроля (угнетают активность глутамин–ФРПФ–амидотрансферазы);3) АМФ ингибирует образование аденилосукцината, который является промежуточным продуктом его синтеза, а ГМФ- ксантинмонофосфата;4) АМФ ингибирует образование ксантинмонофосфата при синтезе ГМФ, а ГМФ, в свою очередь, угнетает образование аденилосукцината, который является промежуточным продуктом синтеза АМФ. Т.о. изменения концентрации АМФ влияют на синтез ГМФ и наоборот;5) АТФ может активировать процессы синтеза ГМФ также на этапе образования ксантинмонофосфата, а ГТФ - активировать образование аденилосукцината.

16. Біосинтез піримідинових нуклеотидів: схема реакцій; регуляція синтезу. Синтез пиримидиновых нуклеотидов начинается со сборки кольца азотистого основания, которое затем присоединяется к рибозо-5-фосфату. Донором является ФРПФ. Предшественниками пиримидинового кольца служат карбамоилфосфат и аспартат. Синтез начинается с образования карбамоилфосфата, который синтезируется в цитозоле. Донором азота при синтезе карбомаилфосфата является глутамин.. Реакцию катализирует карбомаилфосфатсинтаза ІІ: Глутамин + 2 АТФ + СО₂ ® карбамоилфосфат + 2 АДФ + Фн+ глутамат.

Следующий этап – образование N–карбамоиласпартата.(фермент – аспартат–карбамоилтрансфераза – АТКаза)

H₂N-CО-O-PO₃H₂ + H₂N-CH-COOH H₂N-CО-NH-CH- СООН

к арбамоилфосфат - Фн

CH₂ CH₂

 

COOH COOH

Оротат

ФРПФ оротат–

фосфо–

ФФ_н рибозил–

транс–

фераза

ОМФ

оротидилат–

Н⁺ декарбокси–

СО₂ лаза

 

УМФ

С участием молекул АТФ под действием специфических киназ (УМФ–киназа, нуклеозид–фосфаткиназа) УМФ превращается в УТФ. УТФ служит предшественником ЦТФ:

 

глутамин + глутамат +

АТФ + Н₂О АДФ + Фн+ 2Н⁺

УТФ ЦТФ

Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов. Ключевыми ферментами процесса являются карбамоилфосфатсинтаза II (1) и АТКаза (2), схема регуляции которых изображена ниже:

(1)

СО₂ + глутамин + 2АТФ карбамоилфосфат

аспартат

УМФ, УТФ (2) ЦТФ

 

карбамоиласпартат

УМФ

УТФ

 

ЦТФ

 

В регуляции 2 реакция – решающий этап. ЦТФ значительно снижает сродство фермента АТКазы к субстрату (степень ингибирования до 90%). Активация этого фермента происходит под действием АТФ, что позволяет координировать скорости образования пуринов и пиримидинов.

 

17. Біосинтез дезоксирибонуклеотидів. Утворення тимідилових нуклеотидів; інгібітори біосинтезу дТМФ як протипухлинні засоби. Дезоксирибонуклеотиды образуются из рибонук–леотиддифосфатов путем их восстановления во 2'–положении. Фермент, который катализирует эту реакцию, – рибонуклеозидредуктаза (рибонуклеотиддифосфатредук–таза).

Общая реакция: Рибонуклеозиддифосфат + НАДФН+Н⁺ ® дезоксири–бонуклеозиддифосфат + НАДФ⁺ + Н₂О

Электроны при восстановлении переносятся на субстрат через ряд сульфгидрильных групп, для этого в реакции участвует тиоредоксин (белок с близко расположенными SH-группами). При переносе электронов происходит окисление тиоредоксина. После реакции образования дезоксирибонуклеозиддифосфата он восстанавливается с участием НАДФН под действием тиоредоксинредуктазы

S SH

Тиоредоксин + НАДФН+Н⁺ ® тиоредоксин + НАДФ

 

S SH

Образование тимидиновых нуклеотидов (ТМФ) происходит из УМФ:

УДФ

Фн ТГФК ДГФК

дУДФ дУМФ дТМФ

тимидилатсинтаза

 

Далее происходит восстановление дигидрофолевой кислоты (ДГФК) до тетрагидрофолевой кислоты (ТГФК) под действием дигидрофолатредуктазы:

 

ДГФК ТГФК

 

НАДФН НАДФ

 

После образования дТМФ с участием АТФ происходит последующий синтез всех остальных тиминовых нуклеотидов:

 

дТМФ дТДФ дТТФ

 

АТФ АДФ АТФ АДФ

Основной механизм контроля синтеза - аллостерическая регуляция. Ключевой фермент – рибонуклеозидредуктаза.

При синтезе дАТФ ингибитор этого фермента – дАТФ (конечный продукт), активатор – АТФ.Если синтезируется дТТФ, то в регуляции процесса также реализуется принцип отрицательной обратной связи. Т.е. рибонуклеотидредуктаза имеет несколько конформацион–ных состояний, что обеспечивает синтез достаточного количества всех четырех дезоксирибонуклеотидов.

18. Катаболізм пуринових нуклеотидів; спадкові порушення обміну сечової кислоти. Схема катаболізму піримідинових нуклеотидів. В организме человека нет ферментов, необходимых для разрыва пуринового кольца. Потому избыток пуринов выводится из организма человека неразрушенным, в виде мочевой кислоты. В печени свободные пуриновые основания (экзогенного и эндогенного происхождения) подвергаются дезаминированию с образованием ксантина и гипоксантина.

ГМФ АМФ

рибозо-ф

Гуанин ИМФ

рибозо-ф

 

гипоксантин

ксантин

 

Мочевая кислота

за сутки образуется до 1,5 г мочевой кислоты, которая выводится в основном с мочой. 60% этого количества образуется при катаболизме эндо–генных пуринов, остальная – пуринов пищи. В сыворотке крови концентрация мочевой кислоты, которая находится в виде солей - уратов (на 98% с Na), – 0,18–0,42 ммоль/л. Ураты выводятся на 2/3 почками и на 1/3 через тонкий кишечник. Соли мочевой кислоты в крови не кристаллизуются. В тканях и моче ураты кристаллизуются при меньших концентрациях. Наибольшее сродство к уратам имеют хрящевая ткань и почки.Главный клинический синдром нарушения пуринового обмена – подагра. Для лечения - аллопуринол - структурный аналог гипоксантина, который ингибирует ксантиноксидазу. Для повышения экскреции уратов назначают также пробенецид. синдром Леша–Нихана. наследственное заболевание- дефект одного из ферментов реутилизации пуриновых азотистых оснований - гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. У больных детей наблюдаются симптомы подагры, церебральные параличи, нарушения интеллекта, попытки наносить себе увечья (укусы губ, пальцев).

Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов.. Сначала происходит расщепление нуклеотидов до азотистых оснований с последующей их деградацией до b-аланина, b-аминоизобутирата, СО₂ и NH₃:

дТМФ ® Тимидин ® Тимин

СО₂, NH₃ b–аминоизобутират

Цитозин® Урацил

метилмалонат

b-аланин

метилмалонил-КоА

ЦЛК сукцинил-КоА

 

Таким образом, конечными продуктами расщепления пиримидиновых нуклеотидов являются: b-аланин, b-аминоизобутират, СО₂ и NH₃. СО₂ и NH₃ идут на синтез мочевины, а b-аминоизобутират может метаболизировать аналогично аминокислотам с разветвленной цепью.

Генетичний код

Згідно з цією триплетною теорією, три послідовні нуклеотиди(триплети) в полінуклеотидних ланцюгах ДНК кодують включення в поліпептидний ланцюг одного специфічного АК залишку. Оскільки з 4 нуклеотидів (або азотистих основ) можна отримати 64 (43) різних комбінацій по 3 нуклеотиди (або азотистих основи, відповідно), був зроблений висновок про існування щонайменше 64 “кодових слів”для 20 амінокислот. Оскільки переносником генетичної інформації від ДНК до білків є інформаційні (матричні) РНК, проблему розшифровки генетичного коду було зосереджено на розв’язанні кодових слів — триплетів, або кодонів, у нуклеотидних послідовностях мРНК. Було встановлено, що з 64 комбінацій нуклеотидів 61 кодон є змістовним, тобто таким, що визначає включення до складу білка певної амінокислоти, а 3 кодони —беззмістовними, тобто такими, що не кодують жодної з амінокислот. Ці нонсенс-кодони (UAA, UAG, UGA) виконують роль сигналів термінації трансляції Властивості генетичного коду:(1) код є універсальним для всіх біологічних систем — вірусів, бактерій, вищих організмів;(2) код є однонаправленим, тобто інформативним тільки в тому випадку, коли зчитується “зліва направо” (в напрямку 5'→3');(3) код є безперервним, тобто має лінійний безперервний порядок зчитування— між кодонами немає “розділових знаків”;(4) код є таким, що не перекривається — після зчитування інформації з одного триплета “рамка зчитування” переміщується вправо відразу на три нуклеотиди;(5) код є “ виродженим ”, тобто кожна амінокислота кодується не одним, а декількома кодонами.

Мішені гормональної дії

Мішені — чутливі догормону біоструктури, які вибірково відповідають на взаємодію з гормоном специфічною фізіологічною та біохімічною реакцією; відповіднодо ступеня впливу гормону на їх біологічні властивості, виділяють гормонозалежні та гормоночутливі клітини.Прикладами гормонозалежних структур є тканини периферійних ендокринних залозвідносно дії тропних гормонів гіпофіза. Рецептори: 1) I класу — іонотропні — такі, що в результаті взаємодії з ФАС спричиняють відкриття іонних каналів на плазматичній мембрані і генерують розвиток надзвичайно швидких іонних струмів (Са2+,Nа+, К+, Сl–). Фізіологічними лігандами для іонотропних рецепторів є нейротрансміттери (ацетилхолін, адреналін, медіаторні амінокислоти тощо), що локалізовані в синапсах нейронів і в нервово-м’язових пластинках. 2) II класу — метаботропні — після взаємодії з ФАС призводять до активації біохімічних ефекторних систем клітини через G-білок. Реакція розвивається протягом декількох секунд. Фізіологічні ліганди-гормони й інші біорегулятори білково-пептидної природи та біогенні аміни -похідні амінокислот (адреналін, дофамін, серотонін, гістамін); Вторинні месенджери- біомолекули, що передають інформацію від гормону на ефекторні системи клітини.До них належать: циклічні, фосфоінозитиди та іони Са2+.Зростання внутрішньоклітинної концентрації вторинних посередників здійснюється шляхом:1) активації аденілатциклази, 2) активації гуанілатциклази, 3) активації фосфоліпази С, 4) надходження Са2+ з екстрацелюлярного простору за рахунок відкриття кальцієвих каналів на плазматичній мембрані.

 

36.Молекулярно-клітинні механізми дії білково-пептидних гормонів та біогенних амінів.Каскадні системи системи передачі хімічного сигналу біорегулятора.

1.Гормони, що не проникають всередину клітин і взаємодіють зі своїми рецепторами, локалізованими в плазматичних мембранах клітини;2. Гормони, які для реалізації своєї специфічної дії проникають всередину клітин, де вони взаємодіють з внутрішньоклітинними цитозольними рецепторами;

Гормон(біорегулятор)->Рецептори->Трансдуктори-> Сигнальні системиклітини (вториннімесенджери)->Протеїнкінази->Ефекторні біохімічнісистеми клітини

 

37. Гормон -* (проникає в цитозоль клітини) Рецептор -*Гормон-рецепторний комплекс (модифікація і транспорт до ядра) -* Взаємодія з чутливими сайтами ДНК-* активація транскрипції мРНК-*синтез ферментів-*клітинна відповідь. Регуляторний сайт ДНК: вигляд паліндрому – специфічні нуклеотидні послідовності 6 пар нуклеотидів, розташованих по обидва боки від «спейсера» - 3-нуклеотидна послідовність –NNN-.

38. приєднання гормону-* активація –G-білка(Gs - активуючий, Gi-гальмівний)-* зміна активності аденілатциклази. під впливом аденілатциклази АТФ-*цАМФ+ФФн. В клітині зростає кількість цАМФ, що активує протеїнкіназу А, з подальшим фосфорилюванням білків та ферментів. Гомони, що використовують цАМФ(активують аденілатциклазу): адреналін, глюкагон, дофамін(D1-рецептор), кальцитонін, тиротропний, фолікулостимулюючий. Гормони, що інгібують аденілатциклазу: ангіотензин ІІ, дофамін(D2), соматостатин.

 

39. Фосфоінозитидна сигнальна сист. Гормон+мембранний рецептор-*передача сигналу через G-білок-*активація фосфоліпази С, що каталізую реакцію ФІФ2-*ІФ3+ДАГ. ІФ3 сприяє виходу іонів Са2+ з ЕПС у цитозоль. Са2+ активує кіназу фосфори лази b та Са кальмодулін кіназу, під дією яких утвор. форменти-* кліт. відповідь. ДАГ активує претеїнкіназу С -*ферменти-*клітинна відповідь. Через фосфоінозитидну сист. діють: катехоламіни, тироліберин, вазопресин, гастрин.

 

40. Радіоімунний аналіз - метод кількісного визначення біол. актив. реч., у біол. рідинах, заснований на конкурентному зв'язуванні шуканих стабільних і аналогічних їм мічених радіонуклідом речовин зі специфічними зв'язуючими системами. Етапи:1.К антитілам додають мічений антиген і пробу (що містить невідому кількість немічених антигену). Концентрація міченого антигену повинна перевищувати максимально можливу концентрацію антигену в пробі.2.Реакціонную суміш інкубують. Мічений і немічених антигени конкурентно зв'язуються з антитілами, при цьому утворюються імунні комплекси.Таким чином, до кінця інкубації в реакційній суміші присутні мічені і немічених імунні комплекси, а також вільні мічені і немічених антигени. Кількість мічених імунних комплексів пропорційно кількості немічених антигену в пробі.3.Щоб оцінити кількість утворилися мічених імунних комплексів, їх відділяють від залишився незв'язаним вільного міченого антигену.4.Визначають концентрацію антигену в пробі за калібрувальною кривою.