Наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов: галактоземия, фруктоземия, непереносимость дисахаридов. Гликоген- и агликогенозы

Генетически обусловленные дефекты ферментов У. о. являются причиной многих наследственных болезней. Примером генетически обусловленного наследственного нарушения обмена моносахаридов может служить галактоземия, развивающаяся в результате дефекта синтеза фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. Признаки галактоземии отмечают также при генетическом дефекте УДФ-глюкоза-4-эпимеразы. Характерными признаками галактоземии являются гипогликемия, галактозурия, появление и накопление в крови наряду с галактозой галактозо-1-фосфата, а также снижение массы тела, жировая дистрофия и цирроз печени, желтуха, катаракта, развивающаяся в раннем возрасте, задержка психомоторного развития. При тяжелой форме галактоземии дети часто погибают ни первом году жизни вследствие нарушений функций печени или пониженной сопротивляемости инфекциям. Примером наследственной непереносимости моносахаридов является непереносимость фруктозы, которая вызывается генетическим дефектом фруктозофосфатальдолазы и в ряде случаев — снижением активности Фруктоза-1,6-дифосфат-альдолазы. Болезнь характеризуется поражениями печени и почек. Для клинической картины характерны судороги, частая рвота, иногда коматозное состояние. Симптомы заболевания появляются в первые месяцы жизни при переводе детей на смешанное или искусственное питание. Нагрузка фруктозой вызывает резкую гипогликемию. Отсутствие или снижение активности дисахаридаз к слизистой оболочке тонкой кишки служит главной причиной непереносимости соответствующих дисахаридов, что часто приводит к поражению печени и почек, является причиной диареи, метеоризма (см. Мальабсорбции синдром). Особенно тяжелыми симптомами характеризуется наследственная непереносимость лактозы, обнаруживающаяся обычно с самого рождения ребенка.

Заболевания, вызванные нарушением обмена гликогена, составляют группу наследственных энзимопатий, объединенных под названием гликогенозов. Гликогенозы характеризуются избыточным накоплением гликогена в клетках, которое может также сопровождаться изменением структуры молекул этого полисахарида. Гликогенозы относят к так называемым болезням накопления. Гликогенозы (гликогенная болезнь) наследуются по аутосомно-рецессивному или сцепленному с полом типу. Почти полное отсутствие в клетках гликогена отмечают при агликогенозе, причиной которого является полное отсутствие или сниженная активность гликогенсинтетазы печени.

 

Окислительное и субстратное фосфорилирование в процессе биологического окисления.

Возникновение макроэргических связей в момент окисления субстрата с дальнейшей активацией неорганического фосфата и его переносом на АДФ называют субстратным фосфорилированием:

О=С(Н)-СНОН-СН₂ОРО₃Н₂ (НАД, Н₃РО₄, глицероальдегид-3ф-ДГ)→О=С(~ОРО₃Н₂ )-СНОН-СН₂ОРО₃Н₂

(ФГА) (1,3 ДФГК)

1,3 ДФГК (АДФ, фосфоглицерокиназа) → АТФ(субст.фосф.)+ НООС-СНОН- СН₂ОРО₃Н₂ + НАДН

Основная масса АТФ обр-ся путем окислительного фосф-ия. Сопряжение окисления водорода с фосф-ем АДФ и послед.обр-ем АТФ называют окислительным фосфор-ем:

Внутренняя мембрана проницаема для Н⁺, создается градиент концентрации в матриксе и наружном листке внутр.мембраны, создается закисление среды на наружном листке внутренней мембраны – закисление. Протоны ищут путь возврата – определенные места «поры» - АТФ-синтетазы, протоны идут через протонные каналы, снимается закисление. Активируются участники фосфорилирования - Фн, путем отнятия гидроксильной группы и активируется АДФ, Фн акт. и АДФ акт транспортируются в головку АТФ-синтетазы. В результате синтезирующаяся АТФ транспортируется из матрикса в цитозоль.