Главная причина осложнений—гликозилирование белков.

Поздние осложнения СД связаны прежде всего с повреждением кровеносных сосудов (диабетические ангиопатии). Основной механизм- это гликозилирование белков- неферментатив ная реакция Гл по группе –СОН аминокислотами –ЛИЗ, АРГ,. Вначале образуется альмидин нестабильный, переходящий в кетоамин (фруктозамин). Функции белка могут быть нарушены в результате изменения заряда белковой молекулы,ее конформации, блокады активного.центра. Гликозилирование-это медленная реакция в крови у здоровых людей. Но при СД она ускоряется. Например у больных диабетом в состоянии гипергликемии. Содержание Нb А1с в течение недели увеличивается в 2-3 раза. Степень гликозилирования разных белков неодинакова., она зависит от скорости обновления данного белка. В медленно обменивающихся белках накапливается больше модифицированных аминогрупп. Образуются разнообразные поздние продукты гликозилирования (ППГ)., коричневого цвета, некоторые обладают высокой реакционной активностью и способны дополнительно повреждать белки, образовывать поперечные сшивки между белками. К таким белкам относят белки соединительнотканных образований, межклеточный матрикс, базальные мембраны. ППГ- белки гидролизуются макрофагами или межклеточными протеолитич. системами с образованием ППГ- пептидов. Концентрация их в крови резко возрастает при почечной недостаточности, разного происхождения. В том числе и при диабетической нефропатии.. ППГ-пептиды фильтруются в почках, реабсобируются в проксимальных канальцах и катаболизируются лизосомами этих клеток.

ППГ проявляют многообразную биол. активность: повышают проницаемость эндотел клеток, соединяются с рецепторами макрофагов, эндотелиальных и мезангиальных клеток, активируют макрофаги к секреции цитокинов, подавляют образование NO и ингибируют расширение сосудов, усиливая окисление ЛПНП.

Диагностика и лечение СД.

Концентрация ГЛ больше 7. 2 ммоль/л указывает на СД. И нет необходимости проводить тест толерантности к глюкозе.

Наличие гликозилированного Нb. Обычно уровень НвА1с, -5% от всего содержания Нв. При СД его концентрация увеличивается в 2-3 раза.

Инс и С-пептид секретируются бета- клетками в эквимолярных количествах. В печени задерживается около 60% ИНс, поступающего с кровью воротной вены из поджелуд. железы. Поэтому отношение С-петид/ Инс в воротной вене и периф. кровообращении при н.ус. равно примерно—3/1. С-пептид удаляется обычно через почки его суточная секреция-45 мкг и пропорц. суточной секреции ИНС.

Альбуминурия.- ранний признак СД. В норме с мочой-выводится в среднем 8мг А. При выделении 30-300мг, микроальбуминурия. Причем через 10 лет после постановки диагноза увеличивается на 15-40% в год.

Перспективы лечения:

Трансплантация поджел. железы неудачна, т.к. идет отторжение, (возможно применении иммунодепрессантов).но есть перспективы..(когда трансплантант заключен в полупроницаемую мембрану, пропускающую малые молекулы-- ИНС).

Трансплантация генетически реконструированных клеток

Создание клеток не вызывающих иммунного ответа, но способных секретировать ИНС пропорц. конц. ГЛ. в крови. (метод генной инженерии).Исходным материалом являются –клетки самого пациента.- это позволяет снять проблему отторжения трансплантанта. Но при этом клетка, пригодная для трансплантации должна иметь ряд свойств:

1. содержать глюкозоизмерительный аппарат- ГЛЮТ-2 и глюкокиназу:

2. экспрессия высокоаффинных гексокиназ должна быть небольшой;

3. иметь эффетивный механизм экспрессии проинсулина и образования ИНС

4. иметь механизм регуляции секреции ИНС в ответ на изменения конц. ГЛ.

Пока неизвестны клетки с таким набором свойств, но ведутся работы по модификации гепатоцитов в ИНС продуц. клетки.