Кортикостероидные гормоны. Структура кортизола, механизм действия. Участие гормонов коры надпочечников в обмене веществ.

Характер стероидогенеза определяется ферментными системами, активность которых зависит от АКТГ. Комплексирование АКТГ с рецептором инициирует серию последовательных реакций и активирование цАМФ-зависимой протеинкиназы, которая в свою очередь приводит к фосфорилированию белков рибосом, образованию и повышению активности ферментов (холестеринэстеразы, Р 450scc или десмолазы и др.), определяющих скорость стероидогенеза.

В тканях надпочечника под влиянием АКТГ отмечается повышение синтеза ДНК и РНК, увеличиваются размеры клеток, объем ядер, гипертрофируются ядрышко и пластинчатый комплекс, возрастает число липидных клеток в цитоплазме митохондрий, увеличивается гладкая эндоплазматическая сеть, т.е. структуры, ответственные за синтез кортикостероидов.

Кортикостероиды.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (кортикостерон, кортизол, кортизон).

В организме человека наибольшую роль играет кортизол – производный циклопентанпергидрофенантрена. Секреция стимулируется в ответ на стресс, травму. Механизм действия – липофильный. Функция: регуляция минерального, углеводного и белкового баланса.

МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (альдостерон).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Механизм действия цитозольный (проникают через мембрану). Рецепторы находятся внутри клетки. Действуют по принципу гормон ® ген ® белок. В печени, почках усиливают синтез белков; в лимфатической ткани, соединительной ткани, скелетных мышцах - тормозят синтез белка.

Схема механизма действия кортизола на клетку-мишень. Проникая внутрь клетки через мембрану, молекула гормона последовательно взаимодействует с цитозольным, а затем с ядерным рецептором. Следствие геномного влияния — активация синтеза новых белков, в том числе являющихся внутриклеточными ферментами, что вызывает изменения обмена веществ. К числу синтезируемых под влиянием кортизола белков относятся липокортины. Последние либо выводятся из клетки и взаимодействуют со специфическими для них мембранными рецепторами, либо действуют внутриклеточно. Основной эффект липокортинов — ингибирование мембранного фермента фосфолипазы-А и образования из арахидоновой кислоты простагландинов и лейкотриенов.

 

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ.

1. Глюкокортикоиды:

- повышают глюконеогенез из аминокислот в печени,

- повышают синтез гликогена,

- усиливают липолиз,

- усиливают катаболизм белков и уменьшают их синтез,

- усиливают образование кетоновых тел,

- понижают синтез антител, следовательно, противовоспалительное противоаллергическое действие.

- стимуляция диуреза путем снижения реабсорбции воды и повышении клубочковой фильтрации;

- вызывают снижение в крови количества лимфоцитов, эозинофилов и базофилов

- повышение чувствительности сенсорных структур и возбудимости нервной системы

- обеспечение оптимальной симпатической регуляции сердечно-сосудистой системы;

- повышают синтез ангиотензиногена в печени и тем самым способствуют большему образованию в крови ангиотензина II и секреции альдостерона;

- способствуют задержке катиона натрия, аниона хлора и воды, усилению выведения катионов калия и кальция.

Избыток гормонов в крови вызывает активацию желудочной секреции, выделения НСl, уменьшение числа мукоцитов и продукции слизи, что способствует возникновению язвы желудка — ульцерогенный эффект.

Дефицит глюкокортикоидов. Снижение продукции глюкокортикоидов делает невозможным поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови в промежутках между приемами пищи, т.к. невозможен синтез глюкозы путем глюконеогенеза. Более того, снижены и многие другие метаболические функции в связи со снижением возможности мобилизации белков и жиров. Наибольший вред организму наносит именно слабость энергетического обеспечения на фоне дефицита кортизола.

 

2. Минералокортикоиды:

- повышают транспорт натрия через мембрану,

- задерживают натрий, хлор в организме,

- понижают содержание калия в организме.

- усиливают воспаление и реакции иммунной системы

- основной функцией минералокортикоидов является задержка в организме натрия и поддержание физиологической осмолярности внутренней среды

Недостаточность гормонов коры ведёт к Аддисоновой болезни:

- пигментация кожи,

- гиперкалийемия,

- гипотония,

- Понижение резистентности к стрессовым воздействиям.

Избыток минералокортикоидов ведёт к повышению содержания Na+ в крови, что вызывает задержку воды в организме и развитие отёков.