Гормоны передней доли гипофиза, классификация, их химическая природа. Гормоны - простые белки, участие в регуляции метаболизма. Гормон роста.

Аденогипофиз (выделяет тропные гормоны)

Тропные гормоны можно разделить на 3 группы в зависимости от их химической природы:

1. Простые белки;

2. Гликопротеины;

3. Пептиды, образующиеся из предшественников Проопиомеланокорпина (ПОМК).

Простые белки:

Соматотропный гормон - Гормон роста. Усиливается Липолиз ® β-окисление ВЖК ® АЦЕТИЛ-КОА ® Синтез холестерола. Гормон роста близок по строению с ХС на 85%, ПРЛ - на 35%. Состоит из 19 АК. Секреция Гормона роста эпизодическая. Максимальная секреция в момент засыпания или перед пробуждением, увеличивается при стрессе, голоде, физических упражнениях. Гормон роста сберегает глюкозу для тканей. Рецепторы находятся в печени, жировой ткани, семенниках, скелетных мышцах. Действие осуществляется с помощью посредников – пептидов (соматомедиаторы, инсулиноподобные факторы роста ИФР-1,2)

Он повышает Липолиз® повышается концентрация жирных кислот® повышает транспорт в клетку ® повышает концентрацию аминокислот ® повышает Глюконеогенез ® повышение глюкозы ® мозг.

Влияние ГР на обмен веществ:

1. Стимуляция синтеза белка: (через ИФР I.)

- повышение транспорта аминокислот в клетки,

- повышение интенсивности процесса трансляции,

- повышение синтеза РНК и ДНК

- в итоге увеличивается толщина и ширина костей, увеличивается скорость роста соединительной ткани, мышц и внутренних органов.

2. Влияние на углеводный обмен:

- повышение глюкозы (уменьшение утилизации глюкозы периферическими тканями, стимуляция Глюконеогенеза),

- уменьшение утилизации глюкозы жировой тканью

3. Влияние на минеральный обмен (через ИФР1)

- задержка кальция, фосфора, магния в организме,

4. Влияние на липидный обмен (не через ИФР 1):

- повышение Липолиза,

- повышение окисления ВЖК.

Гипосекреция в детском возрасте приводит к нарушению синтеза белка, понижению минерализации костной ткани, задержке роста и развитию карликовости в нескольких вариантах.

Гиперсекреция гормона роста в детском возрасте приводит к развитию гигантизм а, во взрослом развитию акромегали и.

Пролактин – рецепторы к этому гормону находятся в клетках почек, печени, семенниках, матке, молочных желез. По химическому составу близок к гормону роста (199 АК). Основная физиологическая функция – стимуляция лактации, у мужчин – увеличение чувствительности клеток Лейдига к лютенизирующему гормону, что усиливает синтез тестестерона. Секретируется эпизодически.

Хорионический соматомаммотропин. Нормальная концентрация этого гормона в плазме крови беременной женщины является основным индикатором нормального развития плода. Имеется прямая зависимость нарастания концентрации гормона в плазме крови беременной женщины по мере увеличения массы плаценты, однако этот феномен не получил объяснения. По структуре и функции гормон идентичен пролактину аденогипофиза и поэтому имеет другое название — человеческий плацентарный лактоген. Действие гормона на ткани идентично гормону роста, поскольку они имеют одинаковую молекулярную структуру. Гормон стимулирует захват протеинов клетками тканей и усиливает рост тела плода. Этот гормон обладает также липолитическим действием, что позволяет организму беременной женщины использовать запасы жира в ее организме как альтернативный источник энергии при дефиците белков и углеводов. Хорионический соматомаммотропин оказывает антиинсулиновый эффект, что сохраняет уровень глюкозы в крови на необходимом для жизнедеятельности организма плода и матери уровне. На ранних этапах беременности недостаточная секреция гормона в плаценте может стать причиной спонтанного аборта, а на поздних — служит показателем недостаточной секреторной функции плаценты.

 

Гормоны передней доли гипофиза – гликопротеины, их характеристика, участие в регуляции метаболизма (ТТГ,ФСГ,ЛГ).

Гликопротеины

Тиреотропный гормон – ТТГ - Клетки-мишени - тиреоциты.

- Повышает синтез Трийодтиронина и тироксина.

- Повышает гидролиз белка - тиреоглобулина.

- Повышает включение йода в структуру тиреоидных гормонов.

- Стимулирует синтез белка и нуклеиновых кислот в щитовидной железе

ФСГ: Женские клетки-мишени - фолликулярные клетки яичника, мужские клетки-мишени - клетки Сертоли семенников.

В женском организме стимулирует рост фолликулов, подготавливают их к действию ЛГ. В мужском организме индуцирует синтез Андрогенсвязывающего белка. Стимулирует рост семенных канальцев семенников и сперматогенез.

ЛГ: Женские клетки-мишени - клетки желтых тел, Мужские клетки-мишени - клетки Лейдега.

Стимулирует образование в женском организме Прогестерон а, а в мужском - Тестостерон а. Предшественником их является Холестерол. ЛГ индуцирует овуляцию у женщин.

ХГЧ – Хорионический гонадотропин синтезируется в плаценте и близок по эффектам к ЛГ. Появляется в моче после имплантации зародыша. Его определение служит диагностическим маркером беременности.

 

76. Семейство пептидов проопиомеланокортина. Гормоны задней доли гипофиза, место их образования, химическая природа, влияние на функции органов-мишеней.

ПОМК – белок-предшественник ряда пептидных гормонов и нейропептидов гипофиза. Проопиомеланокортин занимает центральное место в регуляции физиологического гомеостаза организма. Спектр действия пептидов - производных проопиомеланокортина - в организме очень широк. Под их контролем находятся процессы нормального развития, поведения, памяти, сна, эмоционального и физиологического ответа на стресс. Пептидные производные ПОМК могут выполнять роль нейромодуляторов и нейропереносчиков центральной нервной системы, а нарушение их нормального синтеза и процессинга может приводить к возникновению стресс зависимых заболеваний и психосоматических синдромов человека

Сам ПОМК не обладает гормонально активными свойствами. Гормонально активными являются продукты его расщепления специфическими эндопептидазами. При этом существует три различных пути расщепления ПОМК, дающих три различных семейства метаболитов, в зависимости от мест расщепления молекулы, что определяется воздействием специфических эндопептидаз.

 

Пептиды ПОМК 265 АК

АКТГ β-липотропин

α-МСГ γ-ЛП β-эндорфины

β-МСГ γ-эндорфины

 

α-эндорфины

 

АКТГ - полипептид, состоящий из 39 аминокислот. Клетки-мишени - клетки коры надпочечников. Стимулирует синтез стероидов коры надпочечников из холестерина через ЦАМФ. Повышается Аденилатциклаза в жировой ткани, механихм действия Аденилатциклазный. Скорость секреции увеличивается при стркессе, травме, боли.

Усиливается Липолиз ® ВЖК ® АЦЕТИЛ-КОА ® Холестерол. АКТГ стимулирует процессы пентозного цикла и является поставщиком НАДН2 Повышает синтез белка и нуклеиновых кислот в надпочечниках.

Гиперсекреция проявляется в виде синдрома Кушинга. Кортизол в нефизиологических концентрациях оказывает катаболическое действие на белковые структуры и матрицы большинства тканей и структур (кости, мышцы, в том числе гладкие и миокард, кожа, внутренние органы и т. п.), в которых постепенно развиваются выраженные дистрофические и атрофические изменения. Нарушения углеводного обмена заключаются в стойкой стимуляции глюконеогенеза и гликогенолиза в мышцах и печени, что приводит к гипергликемии (стероидный диабет). Сложным образом меняется жировой обмен: на одних участках тела происходит избыточное отложение, а на других — атрофия жировой клетчатки, что объясняется разной чувствительностью отдельных жировых отделов к глюкокортикоидам. Важным компонентом патогенеза синдрома Кушинга являются электролитные расстройства (гипокалиемия, гипернатриемия), которые обусловлены влиянием избытка кортизола на почки. Прямым следствием этих электролитных сдвигов является артериальная гипертензия и усугубление миопатии, в первую очередь кардиомиопатии, которая приводит к развитию сердечной недостаточности и аритмиям. Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов обусловливает склонность к инфекциям.

Бета -Липотропин усиливает липолиз.

МСГ стимулирует образование меланина в меланоцитах.

Эндорфины имеют общие рецепторы с опиатами и регулируют болевые ощущения.

 

Гормоны задней доли гипофиза:

Задняя доля гипофиза тесно связана с супраоптическим и паравентрикулярным ядром гипоталамуса. Нервные клетки этих ядер вырабатывают нейросекрет, который транспортируется в заднюю долю гипофиза. Накапливаются гормоны в питуицитах, в этих клетках гормоны превращаются в активную форму. В нервных клетках паравентрикулярного ядра образуется окситоцин, в нейронах супраоптического ядра – вазопрессин. Они образуются в ядрах гипоталамуса. Являются циклическими нанапептидами (9 аминокислот)

Вазопрессин АДГ: клетки-мишени - клетки кровяных сосудов, дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек почек. Действует через ЦАМФ.

ü Повышают реабсорбцию воды в почках;

ü Суживают сосуды

Гипосекреция - несахарный диабет.

Окситоцин: клетки-мишени - главные миоциты матки, клетки молочных желез. Повышает сокращение матки и секрецию молока. Используется для стимуляции родовой деятельности, послеродовой инволюции матки, стимулирует лактацию.