Аномалии половых хромосом (гоносом)

Одной из особенностей аномалий гоносом, обуславливающих клиническую и социальную значимость, является сравнительно легкое течение заболевания при отсутствии у больных множественных врожденных пороков развития и выраженной умственной отсталости. Уровень умственного развития может быть ниже нормы, но выражается не столь отчетливо, как в случаях аномалий аутосом. Как правило, хромосомные синдромы при аномалиях гоносом проявляются в пубертантном возрасте при появлении вторичных половых признаков.

Все аномалии гоносом могут проявляться полными и мозаичными формами. Наиболее распространенными среди численных аномалий половых хромосом являются следующие: (см. таблицы) 1. 47, XXX - трисомия X (рис. 8.6.). Частота 1:800, 1:1000. Фенотип

женский. Недоразвитие яичников в отдельных случаях может

приводить к бесплодию, недоразвитию I и II половых признаков.

Интеллект страдает редко. Диагностический признак - два тельца

Барра в кле: ках буккального эпи гелия.

2. Синдромы тетра-Х, пента-Х встречаются гораздо реже. Больные имеют низкий рост и множество дизэмбриогенетических стигм: аномалии ушей, прикуса, "готическое" нёбо, короткие искривленные пальцы, неполная синдактилия... Могут наблюдаться пороки внутренних органов. Половое развитие при синдроме XXX может быть в пределах нормы, при синдроме ХХХХ и ХХХХХ имеют место ярко выраженные отклонения. Частота нарушений интеллекта среди женщин с трисомией-Х выше, чем в общей популяции; тетра-Х и пента-Х синдромы отягощены умственной отсталостью глубокой и средней степени.

3. 47, XXY; 48, XXXY и др. - синдром Клайнфельтера (рис. 8.7.). Частота - 1:400, 1:500. Фенотип мужской. Телосложение по женскому типу: узкие плечи, широкие бедра, преимущественное отложение жира на бедрах и ягодицах. Характерен высокий рост. Интеллект снижен. I и II половые признаки недоразвиты.

4. 47, XYY - разновидность синдрома Клайнфельтера, синдром Уай-Уай (рис.8.8). 1:1000 новорожденных мальчиков. Характерен высокий рост. Типичны психологические свойства: агрессивность, жестокость, неадаптивность, склонность к асоциальным действиям. Среди осужденных каждый двадцатый имеет кариотип XYY. Распределение IQ сдвинуто к более низким значениям, примерно половина носителей страдает олигофренией.

5. 45, Х0 - синдром Шерешевского-Тернера (рис.8.9). Одна из частых причин (95%) спонтанных абортов и выкидышей. Частота синдрома 1:2000, 1:3000). Фенотип женский. Недоразвитие яичников приводит к бесплодию, недоразвитию I и II половых признаков. Интеллект страдает редко. Больные низкого роста. Характерная особенность - крыловидная кожная складка от затылка к плечу. Диагностический признак -отсутствие телец Барра в клетках буккального эпителия. Эффективно раннее гормональное лечение (гормональная коррекция).

Чаще всего встречаются мозаичные формы

Хромосомные нарушения (аномалии структуры хромосом)

К хромосомным мутациям относятся мутации, связанные с нарушением структуры хромосом (рис. 8.9.). Существуют следующие виды перестроек хромосом: отрыв различных участков хромосомы (делеция), удвоение отдельных фрагментов (дупликация), поворот участка хромосомы на 180° или присоединение отдельного участка хромосомы к другой хромосоме (транслокация). Если подобные изменения влекут за собой нарушение дозы и функции генов в хромосоме, то приводят к нарушению наследственных свойств организма, а иногда вызывают его гибель. Среди хромосомных болезней, обусловленных структурными хромосомными нарушениями, наиболее

распространенными являются транслокационные формы болезни Дауна (46, D⁺²¹) (рис. 8.10.), синдром Патау (46, D^+B) (рис.8.12), синдром Эдвардса (46, tr⁺¹⁸), синдром кошачьего крика (46, 5р").

Помимо изменений в числе хромосом, известны и случаи изменений в структуре хромосом, приводящие к умственной неполноценности. Одним из наиболее ярких примеров является синдром "кошачьего крика", возникающий вследствие делеции короткого плеча хромосомы 5.Типичные случаи характеризуются микроцефалией и своеобразным лицом круглой формы. Глаза у этих больных широко расставленные с эпикантом, антимонголоидным разрезом, уменьшенным подбородком. Эти признаки отмечаются в детском возрасте. Часто встречаются косоглазие, аномалии радужки, атрофия зрительного нерва. Характерны деформированные, низко расположенные уши, короткая шея, деформация кистей. Имеют место пороки сердца, почек и других внутренних органов, низкие показатели роста и веса. Характерный "кошачий крик" наблюдается в течение первых недель жизни, обусловлен сужением гортани и постепенно исчезает. Продолжительность жизни резко не снижена. Умственная отсталость при этом поражении всегда глубокая. Диагноз может быть установлен клинически, но требуется подтверждение исследованием кариотипа.