Пропедевтика наследственной патологии

Общая и частная семиотика наследственных заболеваний. Плейотропность действия генов и множественный характер поражения при наследственной патологии. Первичная и вторичная плейотропия в клинике наследственных болезней. Клинический аспект плейотропии, связанный с дифференциальной диагностикой синдромальной и несиндромальной патологии. ''Диагностическая дилемма'' – заболевание или симптом наследственной патологии.

Особенности клинического осмотра больных и их родственников, способствующих диагностике врожденной и наследственной патологии. Особенности внешнего вида, специфичность спектра морфогенетических вариантов развития при наследственной патологии. Антропометрия в диагностике наследственных болезней.

Морфогенетические варианты развития (микроаномалии, микропризнаки, признаки дисэмбриогенеза), их генез, постнатальная модификация. Общие и специфические морфогенетические варианты: значение в диагностике наследственных синдромов и врожденных состояний.

Пороки развития: первичные и вторичные. Изолированные, системные и множественные врожденные пороки развития. Этиологическая гетерогенность ВПР. Понятие синдрома, ассоциации, деформации, дисплазии.

Семья как объект медико-генетического наблюдения: необходимость семейного подхода. Клиническая значимость явлений неполной пенетрантности и варьирующей экспрессивности в структуре причин клинического разнообразия этиологически единых форм наследственной патологии. Генетическая гетерогенность клинически сходных форм заболеваний.

Общеклинические особенности проявлений наследственных болезней. Время манифестации: врожденный характер, раннее начало. Наследственные болезни с поздним проявлением. Прогредиентный характер течения при ферментопатиях и хромосомных синдромах. Вовлеченность различных органов и систем: полисистемность поражения при наследственных болезнях обмена и при хромосомных аберрациях. Симметричность поражения. ''Резистентность'' к терапии. Согласованность характера нарушений с этапами онтогенеза: гаметопатии, эмбриопатии, фетопатии.

Принципы компьютерной диагностики наследственных болезней. Облигатные и факультативные симптомы. Максимальные диагностические критерии. Отечественные и иностранные компьютерные диагностические программы.

Компьютерные базы данных по наследственной патологии.

 

МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

Общая характеристика моногенной патологии. Распространенные и редкие формы. Распространенность в различных контингентах.

Общие вопросы этиологии и патогенеза моногенных заболеваний. Типы генных мутаций. Разнообразие проявлений генных мутаций на клиническом, биохимическом, молекулярно-генетическом уровнях. Эффекты анте- и постнатальной реализации действия мутантных генов.

Механизмы патогенеза моногенных заболеваний: специфичность мутаций, множественность метаболических путей, множественность функций белков.

Генетическая гетерогенность клинически сходных форм заболеваний. Источники гетерогенности: полиаллелизм, полилокусность (клинические примеры).

Клинический полиморфизм этиологически единой формы заболевания: варьирующая экспрессивность, модифицирующее влияние генотипа в целом за счет его индивидуальности у каждого человека. Клиническое разнообразие как результат взаимодействия наследственной конституции и модифицирующих факторов среды. Понятие об импринтинге на генном уровне.

Понятие о гено-, фено- и нормокопиях.

Классификация моногенных заболеваний: этиологическая (генетическая), органно-системная, патогенетическая.

Моногенные синдромы множественных врожденных пороков развития. Общие признаки. Клинические примеры.

Наследственные болезни обмена. Современная классификация. Краткая характеристика групп. Трудности каузальной классификации. Моногенные болезни с установленной поврежденной биохимической функцией; болезни с идентифицированным продуктом мутантного гена. Схема патогенеза наследственных болезней обмена.

Клиника и генетика отдельных форм моногенных болезней с разными типами наследования (перечень их см. ниже). Частота их в популяции, клинически формы и варианты. Типы мутаций. Патогенез. Типичная клиническая картина. Параклинические и лабораторные методы диагностики, лечение, прогноз, реабилитация, социальная адаптация.

Клиника и генетика следующих форм наследственных болезней: нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), синдромы Элерса-Данло и Марфана, семейная гиперхолистеринемия, миотоническая дистрофия, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, муковисцидоз, гипотиреоз, миодистрофия Дюшена-Беккера, синдром Х-сцепленной умственной отсталости с ломкой Х-хромосомой, витамин-Д-резистентный рахит.

Синдромы, обусловленные микрохромосомными аберрациями (синдром Прадера-Вилли, синдром Ангельмана и др.).

Общие принципы лечения наследственных болезней, реабилитации и социальной адаптации больных. Симптоматическая и патогенетическая терапия. Медикаментозная физио-терапевтическая и хирургическая симптоматическая терапия (примеры).Принципы патогенетического лечения как основного метода терапии наследственных болезней. Примеры основных подходов и методов. Этиологическое лечение. Генно-инженерные подходы к лечению наследственных болезней. Генотерапия через соматические клетки (принципы, методы, результаты).

 

ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

Общая характеристика хромосомных болезней. Место хромосомной патологии в структуре наследственных болезней.

Этиология и цитогенетика хромосомных болезней. Классификация хромосомных болезней. Поли- и анеуплодии. Частичные трисомии и моносомии. Полные и мозаичные формы, транслокационные варианты. Однородительские дисомии. Хромосомный импринтинг. Семейная предрасположенность. Возраст родителей и частота хромосомных бо­лезней у детей.

Патогенез хромосомных болезней. Зависимость тяжести клини­ческой картины от выраженности хромосомного дисбаланса, коли­чественной вовлеченности эу- и гетерохроматина.Механизмы нарушения развития и возникновения пороков развития при хромосомных болезнях: изменение дозы генов, нарушение "канализации" развития, "запрещенные" пути морфо-, гисто- и органогенеза.

Летальные эффекты хромосомных и геномных мутаций (спонтанные аборты, мертворождение, ранняя детская смертность).

Общеклинические характеристики хромосомных болезней: врожденные пороки развития, прогредиентность течения, тяжесть состояний; вовлеченность разных систем в патологический процесс.

Особенности клинических проявлений отдельных синдромов: Дауна, Патау, Эдвардса, "кошачьего крика", Вольфа-Хиршхорна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера, трисомии по X, полисомии по У-хромосоме. Популяционная частота. Особенности течения беременности при хромосомных синдромах. Характеристики клинической картины новорожденных. Специфичность "набора" врожденных пороков развития и морфогенетических вариантов. Прогредиентность, тяжесть заболевания. Исходы хромосомных заболеваний. Возможности терапии и реабилитации больных.