В результате нарушается насосная функция сердца, что сопровождается

развитием сердечной недостаточности

 

Частота сердечных сокращений.

ЧСС - основная детерминанта сердечного выброса.

Поскольку при недостаточности ослабляются внутренние функции сердца и уменьшается ударный объем, увеличение ЧСС посредством симпатической активации в-адренорецепторов является первым компенсаторным механизмом, который включается для поддержания сердечного выброса.

 

Таким образом, для лечения сердечной недостаточности можно использовать:

сердечные гликозиды,

негликозидные препараты с положительным инотропным эффектом,

диуретики,

в-адреноблокаторы,

ингибиторы фермента, конвертирующего ангиотензин,

вазодилататоры

 

Поскольку первичным дефектом является уменьшение собственной сократимости миокарда (нарушается механизм сопряжения-сокращения в сердце), для лечения сердечной недостаточности часто используют

инотропные препараты (сердечные гликозиды).

 

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Впервые информация в 1543 г.

Впервые использовал для лечения Уайтеринг.

В России изучали Боткин и Пеликан (экспериментальная лаборатория Военно-медицинской академии СПб)

 

КЛАССИФИКАЦИЯ по физико-химическим свойствам

 

Полярные Строфантин (из строфанта)

Коргликон (из ландыша)

 

Относительно полярные Дигоксин (из наперстянки)

Целанид =Изоланид (из наперстянки)

Неполярные Дигитоксин (из наперстянки)

 

СТРОЕНИЕ

Все гликозиды представляют комбинацию агликона (генин) с гликоном.

АГЛИКОН (Стероидная часть)

Состоит из:

циклопентанпергидрофенантренового ядра, к которому присоединено

лактонное кольцо - ненасыщенное

(при его насыщении активность падает в 10 раз,

но увеличивается скорость наступления эффекта),

а также метильных, гидроксильных, альдегидных групп.

Полярные гликозиды имеют 4-5 гидроксильных групп,

Относительно полярные – 2-3,

Неполярные – не имеют или имеют 1.

Определяет: взаимодействие с рецептором в мембранах миофибрилл сердца - кардиотонический эффект

 

ГЛИКОН ( Сахаристая часть) (от 1 до 4 молекул сахаров, обычно - 2)

наибольшая активность - у гликозидов с наименьшим количеством сахаров

Определяет: - растворимость

- фиксацию в тканях

- длительность действия

АКТИВНОСТЬ

СГ получают из растительного сырья.

Химический анализ сложен, поэтому используют метод «биологической стандартизации»,

производится на лягушках и кошках, выражается в условных единицах.

За 1 ЕД принята наименьшая доза препарата, вызывающая остановку сердца

в течение определенного времени.

Но точность метода относительная - необходим индивидуальный подбор дозировок.

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

5 эффектов:

Терапевтические:

1. ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ИНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Усиление сокращений миокарда) - систолическое

Усиление и укорочение систолы,

увеличение ударного и минутного объема,

уменьшение количества остаточной крови в полостях.

ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ТОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Повышение тонуса миокарда) - систолическое

Сокращение размеров дилатированного сердца,

играет роль также систолический эффект -

более полное изгнание крови.

3. ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ХРОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Урежение частоты сердечных сокращений) - диастолическое

Удлинение и углубление диастолы,

что увеличивает интервалы отдыха и эффективного питания миокарда.

При передозировке:

4. ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ДРОМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Замедление проводимости возбуждения)

В неспецифической ткани сердца, в основном -

в атриовентрикулярном узле и волокнах Пуркинье.

Скорость проведения в мышечных волокнах предсердий и желудочков

незначительно возрастает.

5. ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ БАТМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Повышение возбудимости)

Повышение возбудимости волокон Пуркинье к нервным и гуморальным влияниям,

способствующее возникновению желудочковых аритмий.