Потенцируют деперессивный эффект алкоголя.

Прием бензодиазепинов на фоне алкоголя может приводить к глубокому

угнетению ЦНС, дыхательной недостаточности и даже остановке дыхания.

Конкурентный антагонист бензодиазепинов – флумазенил.

Применяется в клинике при депрессиях ЦНС, вызванных передозировкой бензодиазепинов.

Периоды полувыведения различных бензодиазепинов.

Короткого действия Т_1/2 ч

Мидазолам 1,5-3,5

Триазолам 1,5 – 5,0

Бротизолам 5,0

Среднего действия

Темазепам 8-12

Лоразепам 10-20

Эстазолам 15-18

Длительного действия

Флунитрозепам 20-30

Флуразепам 72-150

Нитразепам 18-34

Высокая безопасность бензодиазепинов

объясняется зависимостью их эффектов от наличия ГАМК в синаптической щели.

 

Производные циклопирролонов и имидазопиридины.

Основной проблемой лечения бессонницы является не столько недостаточная эффективность применяемых лекарственных средств, сколько недостаточная безопасность Основным отличием новых лекарственных средств является

селективное взаимодействие с омега-1 бензодиазепиновыми рецепторами, что обеспечивает ограничение спектра побочных эффектов.

Золпидем

Эффекты

Снотворный эффект (ω₁-рецепторы)

Новый класс селективных снотворных.

Механизм действия:

Высокое сродство к омега-1 подтипу ГАМК-А рецепторного комплекса (бензодиазепиновые снотворные стимулируют все 3 подтипа омега рецепторов).

По всей видимости, именно омега-1 рецепторы опосредуют снотворный эффект всех гипнотических средств.

Возбуждает омега1 рецепторы в альфа-субъединице ГАМК-рецепторных комплексов, локализованных в области IV пластинки сенсорно-моторных зон коры головного мозга, ретикулярных отделов черной субстанции, зрительных бугров вентрального таламического комплекса, моста, бледного шара и др.

Взаимодействие с омега-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для хлора.

Не обладает способностью к кумуляции.

Эффекты

Снотворный эффект проявляется в

-облегчении засыпания

-уменьшении частоты ночных пробуждений

-удлинении продолжительности сна.

Не нарушает структуру сна.

В то же время он может удлинять 3 и 4 стадии глубокого сна в ранние ночные часы.

Во второй половине ночи наблюдается тенденция к компенсаторному увеличению быстрой фазы сна.

Замедляет циклическую смену фаз сна (медленный-быстрый),

что связывают с чувством субъективного удовлетворения качеством сна.

Побочные эффекты

Очень слабая анксиолитическая, противосудорожная и миорелаксирующая активность.

Практическое отсутствие миорелаксирующего эффекта является важным достоинством препарата, так как дает возможность назначать золпидем физически ослабленным пациентам.

Синдром «отмены» выражен только у пожилых пациентов при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Не оказывает значимого влияния на функцию дыхания.

Отсутствие развития привыкания к снотворному эффекту препарата в течение длительного времени является важной особенностью и достоинством

(3-6 месяцев, а, по некоторым данным, и в течение 1 года).

Применение при беременности и кормлении грудью:

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Каждый курс не должен превышать 4 недель.

 

Зопиклон

Эффекты

Снотворный эффект (ω₁-рецепторы)

Противосудорожный,

Миорелаксирующий

Противотревожный эффекты (ω₂-рецепторы)

Средней продолжительности действия.

Хорошая переносимость (не нарушает структуру сна).

Применение

при затруднении засыпания,

ночном пробуждении,

нарушениях сна невротического характера.

Эффект через 30 минут и до 6-8 часов.

Побочные эффекты:

миорелаксирующий эффект

последействие, синдром отдачи – слабо выражены

нарушение координации движений

Противопоказания:

повышенная индивидуальная чувствительность к препарату, выраженная недостаточность дыхания, беременность, лактация.

При применении зопиклона в III триместре беременности у новорожденного возможны нарушения со стороны нервной системы, возникновение синдрома отмены.

На время лечения прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Производные ГАМК

Механизм действия

Прямые активаторы ГАМК-рецепторов.

Ретикулярная формация ствола головного мозга угнетается раньше других структур.

Подавляется ее активирующее влияние на кору головного мозга.

Препараты вызывают угнетение ЦНС разной глубины в зависимости от дозы:

от легкого седативного действия, снотворного действия до противосудорожного и

даже до состояния наркоза.

Натрия оксибутират

Препарат назначают внутрь в виде 5% сиропа по 2-3 столовых ложки.

Эффект через 30-40 минут.

Длительность действия очень индивидуальна (от 2-3 часов до 6-8 часов).

Терапевтические эффекты

Снотворный эффект

Преимущественно удлиняет глубокие стадии «медленного» сна

(барбитураты и бензодиазепины их сокращают).

На фазу «быстрого» сна не влияет.

Увеличивает скорость засыпания, сокращает число и длительность пробуждений.

Побочные эффекты

Симптомы «отдачи» выражены слабо.

Последействие выражено слабо.

Фенибут

В основном применяется в качестве дневного седативного средства.