ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Характеристика адренорецепторов



Адренорецепторами называют молекулы клетки, которые реагируют на нейромедиатор норадреналин или гормон адреналин. Впервые мысль о возможном существовании нескольких типов адренорецепторов была выдвинута английским фармакологом Ahlquist в 1948 г. В настоящее время адренорецепторы подразделяют на 2 класса:

· a-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует сокращение гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 2 типа a-адренорецепторов (a1 и a2), каждый из которых имеет по крайней мере 3 подтипа.

· b-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует расслабление гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 3 типа b-адренорецепторов (b1, b2, b3).

Все типы адренорецепторов являются семейством мембранных рецепторов, связанных с G-белками. Подробная их характеристика представлена в таблице 4.

Таблица 4. Сравнительная харктеристика адренорецепторов.

Тип Агонист Антагонист Локализация Функция Механизм
a1 A>NA>Iso Фенилэфрин   Празозин Постсинаптические (на эффекторн. тканях)      
a ? Тамсулозин (+)-нигульдипин Миокард   Печень   Гладкие мышцы МПС Повышение сократимости, аритмия “ гликогенолиза, ” синтеза гликогена Сокращение Активация через Gq-белок фосфолипазы С, D и А2, а также L-типа Са2+-каналов
a ? WB 4101 Гладкие мышцы ЖКТ Расслабление, уменьшение моторики и тонуса Активация Са2+-зависимых К+-каналов, гиперполяризация
a1D ? ? Гладкие мышцы сосудов кожи, слизистых, ЖКТ, почек и головного мозга Сокращение, повышение АД Как у a
a2 A>NA>Iso Клонидин Йохимбин Пресинаптические Внесинаптические    
a Оксиметазолин ? Постганглионарные волокна (пресинаптически) Тромбоциты Мышцы сосудов ЦНС Снижение секреции медиатора (норадреналина) Агрегация Сокращение, “АД Седативное и анальгетическое действие Тормозят через Gi-белок аденилатциклазу, активируют К+-каналы, блокируют L- и N-тип Са2+-каналов
a ? ARC 239 b-клетки поджелудочной железы Снижение секреции инсулина
a2C ? ARC 239    
b1 Iso>A=NA Добутамин Метопролол Постсинаптические Миокард     Клетки ЮГА   “ автоматизма (“ЧСС), проводимости и сократимости “ секреции ренина Активация через Gs-белок аденилатциклазы и L-типа Са2+-каналов
b2 Iso>A>>NA Сальбутамол Бутоксамин Пресинаптические Внесинаптические Гладкие мышцы (сосудов, дыхательных путей, ЖКТ, МПС) Скелетные мышцы Печень “ секреции NA     Расслабление     Гликогенолиз “ гликогенолиза ” синтеза гликогена
b3 Iso=NA>A BRL 37344 SR 59230 CGP 20712A Внесинаптические Жировая ткань   Липолиз

Примечание: A – адреналин, NA – норадреналин, Iso – изопреналин, МПС – мочеполовая система.

a1-адренорецепторы посредством Gq-белка передают сигнал на несколько эффекторных систем:

] Фосфолипазу С, которая гидролизует фосфатидилинозитол бифосфат (PIP2) до инозитов трифосфата (IP3) и диацилглицерола (DAG). Молекулы IP3 вызывают выход ионов Са2+ из внутриклеточного депо и активируют зависимые от Са2+ ферменты (кальмодулин). DAG – обеспечивает активацию протеинкиназы С и фосфорилирование внутриклеточных белков, а также открывает Са2+-каналы мембраны. Под влиянием ионов Са2+ и активного кальмодулина происходит дефосфорилирование киназы легких цепей миозина и она переходи в активную нефосфорилированную форму, при этом начинают фосфорилироваться легкие цепи миозина и запускается процесс сокращения гладкомышечных клеток (см. схему 6.).

] Фосфолипазу А2, которая гидролизует фосфолипиды с выделение арахидоновой кислоты. В последующем арахидоновая кислота трансформируется в простагландины и лейкотриены.

] Фосфолипазу D, которая гидролизует фосфатидилхолин до фосфатидной кислоты. Молекулы фосфатидной кислоты вызывают выделение ионов Са2+ из депо, активируют АДФ-рибозилирующий фактор.

] Показана возможность активации G-белками Са2+-каналов клетки.

a2-адренорецепторы посредством Gi-белка также передают сигнал на несколько эффекторных систем:

] Gi-белок снижает активность аденилатциклазы и уменьшает синтез цАМФ в клетке. В итоге, активность зависимых от цАМФ протеинкиназ падает.

] Через G0-белки тормозятся Са2+-каналы L- и N-типов.

] bg-субъединицы G-белка активируют К+-каналы мембраны.

] Относительно недавно было обнаружено, что bg-субъединицы Gi-белка могут стимулировать митоген-активирующие протеинкиназы (МАРК), которые обеспечивают процессы деления и размножения стволовых клеток.

Схема 5. Передача сигнала с адренорецепторов. АС – аденилатциклаза, PkA – протеинкиназа А, PkC – протеинкиназа С, ФлС – фосфолипаза С, ФлА2 – фосфолипаза А2, ФлD – фосфолипаза D, ФХ – фосфатидилхолин, ФЛ – фосфолипиды, ФК – фосфатидная кислота, АхК – арахидоновая кислота, PIP2 – фосфатидилинозитол бифосфат, IP3 – инозитол трифосфат, DAG – диацилглицерол, Pg – простагландины, LT – лейкотриены.

b-адренорецепторы всех типов реализуют свое действие через Gs-белки. a-субъединицы этого белка активируют аденилатциклазу, которая обеспечивает синтез в клетке цАМФ из АТФ и активацию цАМФ зависимой протеинкиназы А. bg-субъединицы Gs-белка активируют Са2+-каналы L-типа и т.н. maxi-K+-каналы. Под влиянием цАМФ-зависимой протеинкиназы А происходит фосфорилирование киназы легких цепей миозина и она переходит в неактивную форму, не способную фосфорилировать легкие цепи миозина. Процесс фосфорилирования легких цепей прекращается и гладкомышечная клетка расслабляется.





Последнее изменение этой страницы: 2016-12-30; Нарушение авторского права страницы

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.239.242.55 (0.005 с.)