Классификация противовирусных средств

 

Стадия взаимодействия	Группа	Препараты
Адсорбция и проникновение вируса в клетку	Препараты иммуноглобули­нов	Гамма-глобулин Сандоглобулин
Производные адамантана	Амантадин, ремантадин
Депротеинизация вируса	Производные адамантана	Амантадин, ремантадин
Образование активных белков из неактивного полипротеина	Аналоги нуклеозидов	Ацикловир, ганцикловир Фамцикловир, валацикло-вир
Рибавирин, идоксуридин Видарабин
Зидовудин, ламивудин Диданозин, зальцитабин
Производное фосфорно-муравьиной кислоты	Фоскарнет натрия
Синтез структурных белков вируса	Производные пептидов	Саквинавир, индинавир

Фармакодинамика: Сходство структур ацикловира и дезоксигуанидина позволяет ацикловиру взаимодействовать с вирусными ферментами, что приводит к прерыванию размножения вируса. После внедрения ацикловира в пораженную герпесом клетку под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, ацикловир превращается в ацикловир-монофосфат, который ферментами клетки-хозяина превращается в ацикловир-дифосфат, а затем в активную форму ацикловир-трифосфат, который блокирует реализацию вирусной ДНК. Препарат действует избирательно на синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки-хоэяина (клетки человека) ацикловир-трифосфат практически не влияет. Препарат оказывает также иммуностимулирующее действие.

Фармакокинетика: Применяют ацикловир внутривенно, внутрь и местно (в виде мази или крема). При приеме внутрь, ацикловир всасывается лишь частично (около 20 %). Период полувыведения при приеме внутрь и введении в вену около 3 ч. Выделяется в основном почками в неизмененном виде, частично в виде метаболита (9карбоксиметоксиметилгуанин). При почечной недостаточности период полувыведения значительно возрастает (до 19, 5 ч).

Показания: При инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нарушениями иммунной системы; при тяжелых формах первичных инфекций половых органов в случае, если инфекции обусловлены вирусом простого герпеса; при инфекциях, вызванных вирусом опоясывающего герпеса; для профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса у больных с тяжелыми нарушениями иммунной системы (при пересадке органов, химиотерапии опухолей).

Побочные эффекты: При приеме внутрь возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, аллергические кожные реакции, повышенная утомляемость, а при внутривенном введении и приеме внутрь - увеличение содержания мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, повышение активности ферментов печени.

Противопоказания: Индивидуальная непереносимость.

Задание №102

Классификация противоопухолевых средств

1. Алкилирующие средства (Новэмбихин, Допан).

2. Антиметаболиты (Меркаптопурин, Фторурацил).

3. Разные синтетические средства (Проспидин, Дикарбазин).

4. Антибиотики (Дактиномицин, Рифомицин).

5. Вещества растительного происхождения (Винкристин, Розевин).

6. Гормоны, их антагонисты (Тестэнат, Фосфэстрол).

7. Ферменты (L-аспарагиназа).

8. Радиоактивные изотопы (коллоидный раствор металлического золота, содержащий изотоп Au¹⁹⁸; натрия йодид, меченный радиоактивнымйодом I¹³¹).

Фармакодинамика. Противоопухолевое действие большинства антибиотиков обусловлена главным образом их свойством образовывать комплексы с ДНК, что приводит к подавлению ее информационной (матричной) функции, то есть к нарушению синтеза РНК.

Фармакокинетика. После введения фермент довольно длительное время циркулирует в крови: период его полувыведения составляет 8-30 ч. В крови L-аспарагиназа оказывается даже через несколько дней после отмены.

В связи с этим, противоопухолевые препараты, склонны вызывать нежелательные побочные реакции у больного:

1. Анорексия, тошнота и рвота являются хлопотным последствием применения антибиотиков, алкилирующих средств и метаболитов.

2. Стоматит и диарея ‒ признаки токсичности при антиметаболической терапии.

3. Лекарственные средства, подавляющие функцию костного мозга, производят лейкопению, что увеличивает восприимчивость к инфекциям.

4. Из-за влияния на количество тромбоцитов и уменьшения их уровня легко случается кровотечение.

5. Гормональная терапия часто сопровождается задержкой жидкости.

6. Неврологические расстройства могут возникнуть в результате применения растительных алкалоидов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Немелкоклеточный рак легкого; рак молочной железы; рак поджелудочной железы; рак мочевого пузыря.
Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого и местнораспространенном рефрактерном раке яичка.

 

Задание №103

Классификация противопротозойных:

· Гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарную форму): хинин, хлорохин (хингамин), мефлохин, пириметамин (хлоридин), фансидар (пириметамин + сульфадоксин), малоприм (пириметамин + дапсон).

· Гистошизотропные средства: прогуанил (бигумаль), пириметамин (влияют на преэритроцитарную форму); примахин (влияет на параэритроцитарную форму).

· Гамонтотропные средства: примахин (гамонтоцидный эффект); пириметамин (гамонтостатический эффект)

Фармакокинетика

После приема внутрь довольно быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность практически не зависит от пищи. Максимальная концентрация в крови создается в среднем через 3,5 ч после приема внутрь и через 30 мин после парентерального (в/в, в/м, п/к) введения. Связывание с белками плазмы - 50–65%. Высокие концентрации создаются в печени, почках, селезенке, легких, а также в меланинсодержащих клетках кожи и глаз. Накапливается в эритроцитах, причем в пораженных плазмодием уровни хлорохина в 100–300 раз выше, чем в нормальных.

Фармакодинамика

Метрогил - противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Показания к применению

Рекомендуется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

- профилактика и лечение анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом, на органах брюшной полости и мочевыводящих путях

- комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций

- тяжелая форма кишечного и печеночного амебиаза

- сепсис

- перитонит

- остеомиелит

- гинекологические инфекции

- абсцессы малого таза

- абсцессы головного мозга

- абсцедирующая пневмония

- газовая гангрена

- инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов

- лучевая терапия больных с опухолями (в качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средства в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли).

Побочные действия

Часто:

- тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, боли в животе, «металлический» привкус во рту

Редко:

- диарея, рвота, запоры, глоссит, стоматит

- головокружение, нарушения координации движений, атаксия, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, периферические нейропатии (при длительном применении в больших дозах)

- крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии

- дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет

- тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции)

- нейтропения, лейкопения

- уплощение зубца Т на ЭКГ

Очень редко:

- судороги, спутанность сознания, галлюцинации

Крайне редко:

- панкреатит

Противопоказания

- повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола

- органические поражения центральной нервной системы, в том числе эпилепсия

- печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз)

- болезни крови, в том числе лейкопения в анамнезе

- беременность (I триместр) и период лактации

 

Задания №104

Классификация противогельминтных средств по механизму действия:

1. Средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы червей (албендазол, пиперазин, празиквантель, пирантел).

2. Препараты, блокирующие энергетические процессы у гельминтов (албендазол, ме-бендазол, пирвиний, левамизол (см. иммуномодуляторы), аминоакрихин, нафтамон).

3. Средства, разрушающие покровы червей (фенасал, празиквантель).

Классификация антигельминтных средств по спектру действия:

1. Средства, применяемые для лечения кишечных глистных инвазий:

а. Препараты для лечения нематодозов: албендазол, левамизол, мебендазол, пиран­тел, карбендацим, пиперазина адипинат, пирвиния памоат.

б. Средства для лечения цестодозов: празиквантель, фенасал, аминоакрихин.

2. Препараты, применяемые для лечения внекишечных глистных инвазий.

а. Средство для лечения нематодозов: дитразина цитрат.

б. Препараты для лечения трематодозов: празиквантель.

Фармакокинетика

Хорошо и быстро всасывается в ЖКТ. Пиковая концентрация в крови развивается через 1,5–2 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, экскретируется преимущественно почками. Период полувыведения - 3–4 ч.

Фармакодинамика

Противогельминтный препарат. Основной механизм действия связан с ингибирующим эффектом на полимеризацию бета-тубулина, которая ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; изменяет течение биохимических процессов (подавляет утилизацию глюкозы), блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей, обусловливая их гибель. Наиболее активен в отношении личиночных форм цестод - Echinococcus granulosus и Taenia solium; нематод - Strongyloides stercolatis.