Фармакокинетика и фармакодинамика макролидов

Если оптимизация схем лечения эритромицином осуществляется на основе оценки времени (Т), в течение которого уровень концентрации антибиотика в крови превышает значение его МПК для выделенного патогена (т. е. Т > МПК), то такой подход неприемлем для азитромицина. Это обусловлено тем, что клиническая эффективность азитромицина определяется в основном соотношением площади под фармакокинетической кривой AUC и чувствительностью возбудителя к нему в значениях МПК антибиотика (т. е. AUC/МПК). В связи с низкими концентрациями азитромицина в крови (Стах 0,4—0,7 мг/л, в зависимости от дозы), показатель Т > МПК не может служить мерой измерения его эффективности in vivo (т. е. быть предиктором эффективности). Для кларитромицина оцениваемым показателем, как и в случае эритромицина, остается Т > МПК. Значения Сmax кларитромицина в зависимости от величины принимаемой дозы — 250 и 500 мг колебались от 0,6—1 мг/л до 2—3 мг/л соответственно, превышая значения МПК90 для основных возбудителей ВВП (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M.catarrhalis) при условии двухкратного введения препарата в сутки (каждые 12 часов) [17, 18].

Сопоставление результатов клинической эффективности азитромицина с данными in vivo (при экспериментальных инфекциях) показывает, что они являются более значимыми, чем получаемые при определении чувствительности выделенного возбудителя in vitro. Наиболее важную роль при прогнозе эффективности азитромицина (в меньшей степени кларитромицина, рокситромицина) играет продолжительность экспозиции возбудителя с высокими внутриклеточными концентрациями антибиотика в очаге инфекции, в нейтрофилах, моноцитах периферической крови. Причем концентрации антибиотика в тканях значительно превышают значение его МПК90 практически для всех возбудителей ВВП в течение 8 дней и более после однократного приема внутрь в сутки в стандартном режиме дозирования [19].

Высокий уровень тканевого проникновения новых макролидов, особенно азитромицина, и длительное их пребывание в очаге инфекции позволяют оптимизировать режимы их применения на основе фармакодинамических показателей [20].

Побочные: боль в животе, тошнота, рвота, холестатической желтухи, нарушения слуха, аллергия.

 

Задание №96

Показания к применению препарата Тетрациклин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами, в т.ч. пневмония, бронхит, эмпиема плевры, ангина, холецистит, пиелонефрит, кишечные инфекции, эндокардит, эндометрит, простатит, сифилис, гонорея, бруцеллез, риккетсиозы, гнойные инфекции мягких тканей, остеомиелит; трахома, конъюнктивит, блефарит; угри.
Профилактика послеоперационных инфекций.

Фармакодинамика препарата Тетрациклин

Антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.; анаэробных бактерий: Clostridium spp.
Активен также в отношении Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Spirochaetaceae.
К тетрациклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis, большинство грибов, мелкие вирусы.

Фармакокинетика препарата Тетрациклин

После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выводится с мочой и калом в неизмененном виде.

Противопоказания

Запрещается принимать тетрациклины детям в возрасте до 8 лет, в период беременности, лактационный период, при тяжелой патологии печени, при почечной недостаточности (тетрациклин).

Побочные:

1. Аллергические реакции

2. Местно раздражающее действие

3. Обратимые нарушения лейкопоэза

4. Головная боль

5. ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром внутривенном введении), в редких случаях диарея.

6. Дисбактериоз

7. Нейротоксичность: судороги (при быстром внутривенном введении у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЦНС, почечной недостаточностью), головная боль.

Задание №97

:

Показания

· Нокардиоз.

· Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).

· Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину (в сочетании с пириметамином).

Противопоказания

· Возраст до 2 месяцев, так как сульфаниламиды вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и могут вызывать ядерную желтуху (исключение - врожденный токсоплазмоз).

· Тяжёлые нарушения функции печени.

· Почечная недостаточность.

Фармакодинамика

· Антибактериальное действие сульфаниламидов обусловлено сходством их строения с парааминобензойной кислотой (ПАБК), в результате чего сульфаниламидные препараты вступают с ней в конкуренцию, блокируя обменные процессы микроорганизмов.

Фармакокинетика

· Выделяются сульфаниламиды преимущественно через почки, а малорастворимые препараты — через ЖКТ. Некоторые сульфаниламидные препараты связываются белками крови и их выведение замедляется, что позволяет длительно поддерживать в крови их терапевтическую концентрацию.

Задание №98

Преимущества фторхинолонов по сравнению с антибиотиками природного происхождения неоспоримо: Спектр широкого действия. Высокая биодоступность и проникновение в ткани. Длительный период выведения из организма, что даёт постантибиотический эффект. Лёгкая всасываемость слизистыми желудочно-кишечного тракта.

 

Антибиотики

Производные хинолина

o Хлорхинальдол

o Деквалиний

Фармакокинетика

При интравагиналъном введении крайне незначительное количество деквалиния хлорида всасывается через слизистую оболочку влагалища в системный кровоток, метаболизируется до производного 2,2-дикарбоновой кислоты и выводится в неконъюгированной форме через кишечник.

Показания

— бактериальный вагиноз;

— кандидозный вагинит;

— трихомонадный вагинит;

— санация влагалища перед гинекологическими операциями и родами.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— язвенные поражения эпителия влагалища и шейки матки.

Не рекомендуется применение деквалиния хлорида до начала половой жизни.

Побочные: аллергия

Задание №99

Противотуберкулёзные сре́дства лекарственные препараты для этиотропного лечения и профилактики туберкулеза.