Противопоказания к применению препарата Пенициллин G натриевая соль

Повышенная чувствительность к бензилпенициллину и другим препаратам из группы пенициллинов и цефалоспоринов. Эндолюмбальное введение противопоказано пациентам, страдающим эпилепсией.

Задание №93

Цефалоспорины — антибиотики, в основе химического строения которых лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота. Основными особенностями цефалоспоринов являются широкий спектр действия, высокая бактерицидность, относительно большая по сравнению с пенициллинами резистентность по отношению к бета-лактамазам.

Классификация:

1-е поколение - цефазолин (кефзол),цефалотин,цефалексин,цефалоридин.

2-е поколение - цефокситин,цефамандол,цефпрозил,цефуроксим,цефаклор

3-е поколение - цефотаксим (клафоран),цефтриаксон,цефтизоксим,цефтазидим,цефиксим,цефтибутен

4-е поколение - цифипин,цефпиром.

 

Из желудочно-кишечного тракта всасывается только цефалексин (90% принятой дозы). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1...2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2 — 3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30...60 мин, у грудных детей — через 30 мин, иногда раньше.

В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10...17%, цефалоридин — 10...30% (при низкой концентрации в крови — до 60 %), цефуроксим — 33...41 %, цефотаксим — 27... 60%, цефамандол — 70...80% и цефазолин — 70...90 %. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных при вести к его возникновению.

Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путем клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.

При ухудшении функции почек, регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов, удлинение их t¹/₂: у цефалоридина до 20...24 ч, у цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина — до 18...36 ч, у цефамандола — до 11 ч. у цефотаксима — до 2,6 ч. При повторном введении возможна их кумуляция, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. По этому больным со сниженным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах.

При накоплении цефалоспоринов в через мерно высоких концентрациях в плазме крови их можно удалить путем гемодиализа; перитонеальный диализ в большинстве случаев мало эффективен.

Фармакодинамика Цефалоспоринов Инструкция по применения: только 2 препарата – цефалотин (30%) и цефотаксим (40%) – подвергаются процессу дезацетилирования в печени и почках. Причем образовавшиеся метаболиты частично сохраняют свою активность. Экскреция препаратов I поколения осуществляется почками за счет канальцевой секреции, поэтому велика опасность возникновения нефротоксичности. Препараты II и IV поколений выводятся с помощью клубочковой фильтрации. В выведении цефалоспоринов IV поколения определенную роль играет и печень. Удаление же из организма цефалоспоринов III поколения происходит как почками, так и печенью. Поэтому при почечной недостаточности не требуется производить коррекцию режима дозирования для цефалоспоринов III поколения и только при тяжелой почечной недостаточности (Cl кр < 30 мл/мин) нужна коррекция доз цефалоспоринов IV поколения.

Применяют при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфици­ровании грамположительными бактериями. При катаральной пневмониицефалоспорины являются препаратами вы­бора. (цефокситин, цефтизоксим) эффективен при инфи­цировании бактероидами.

Побочные: высыпания на коже, бронхоспазм, транзиторная эозинофилия периферической крови и, крайне редко, анафилактический шок, преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии, гиперчувствительность

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам, первые месяцы беременности, при нарушениях функции почек назначаются осторожно, возможна куммуляция.

Задание №94

Аминогликозиды (аминогликозидные аминоциклитолы) — группа природных и полусинтетических антибиотиков, сходных по химическому строению, спектру противомикробной активности, фармакокинетическим свойствам и спектру побочных эффектов.

I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.

II поколение: гентамицин.

III поколение: тобрамицин, амикацин, нетилмицин, сизомицин.

IV поколение: изепамицин.

Фармакокинетика у всех аминогликозидов примерно одинаковая. Молекулы аминогликозидов являются высокополярными соединениями, в связи с чем плохо растворяются в липидах и поэтому при приеме внутрь практически не всасываются из ЖКТ (в системный кровоток поступает менее 2%). Однако при инфекционных заболеваниях ЖКТ всасывание увеличивается, поэтому длительный прием внутрь может привести к накоплению аминогликозида и возникновению токсической концентрации. Основными путями введения аминогликозидов при их системном использовании являются в/м и в/в.

Основными показаниями к применению аминогликозидов являются тяжелые системные инфекции, вызываемые главным образом аэробными грамотрицательными бактериями и стафилококками (гентамицин, нетилмицин, амикацин, тобрамицин и др.). Аминогликозиды иногда назначают эмпирически в виде монотерапии, чаще — при подозрении на смешанную этиологию — они применяются в сочетании с бета-лактамами и ЛС, активными в отношении анаэробов (например линкозамиды).

Фармакодинамика аминогликозидов. Механизм действия этих препаратов связан с угнетением синтеза белка на уровне рибосом клеток бактерий. Аминогликозиды проникают через клеточную мембрану бактерий и необратимо связываются с рибосомой 30 S, что приводит сначала к синтезу неполноценных белков, и как следствие к полному угнетению синтеза белка и разрушения клеток микроорганизмов. Сила антибактериальной активности этих препаратов зависит от их концентрации.

Их основные побочные эффекты -нефротоксичность и ототоксичность. Изредка наблюдается угнетение дыхания.

Противопоказания

Аллергические реакции на препараты группы аминогликозидов.

 

Задание №95

Классификация макролидов.

По способу получения препараты подразделяются на природные и полусинтетические.

- природные: эритромицин, олеандомицин, спира­мицин, джосамицин, медикамицин.

- полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицина ацетат.

1поколения: эритромицин, олеандомицин

2поколения: спира­мицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин

3поколения: азитромицин (сумамед)

Показания к применению.

- инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов - тонзиллит, фарин­гит, отит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония (включая атипичную);

- инфекции, передающиеся половым путем - хламидиоз, уреаплазмоз, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема;

- инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые стафилококками (импетиго, фурункулез, фолликулит, целлюлит, паронихия);

- инфекции желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь, хро­нический гастрит;

- инфекционные болезни - дифтерия, коклюш, токсоплазмоз, кампилобактерный гастроэнтерит.