Овалоцитоз (наследственный эллиптоцитоз)

Овалоцитоз – это гемолитическая анемия, обусловленная дефектом мембраны эритроцитов. При этом в периферической крови выявляются эритроциты овальной формы в количестве 25-100 % (в норме они встречаются у новорожденных в количестве до 5%, позднее – до 10%). Такая форма эритроцитов характерна для низших позвоночных животных, из млекопитающих – для верблюдов (приложение №8).

Овалоцитоз встречается с частотой 20-40 на 100 тысяч населения, в районах распространения малярии - чаще. Тип наследования - аутосомно-доминантный.

Патогенез включает дефект строения белков «скелета» мембраны эритроцитов, приводящий к изменению их формы, повышенной проницаемости мембраны для ионов натрия, склонности к гемолизу. Распад эритроцитов происходит внутриклеточно, преимущественно в селезенке.

У большинства больных гемолиз компенсированный, течение заболевания бессимптомное. Диагноз ставится случайно при взятии клинического анализа крови. Примерно у каждого десятого больного с овалоцитозом появляются симптомы умеренно выраженной хронической гемолитической анемии (бледность, желтуха, ретикулоцитоз, спленомегалия) или транзиторного гемолиза на фоне острого инфекционного заболевания. ОРЭ при хроническом гемолизе снижена. У ряда больных в желчном пузыре образуются камни, редко отмечаются рентгенологические изменения в костях черепа, трофические язвы на нижних конечностях.

Тактика лечения заболевания такая же, как при микросфероцитозе, при тяжелой анемии - гемотрансфузии, спленэктомия.

 

Стомацитоз

Это редкая наследственная гемолитическая анемия с появлением в периферической крови стоматоцитов – эритроцитов, у которых центральная более бледная часть клетки имеет не округлую форму, а вытянутую, похожую на «рот». У стоматоцитов имеется дефект белковой части мембраны, что приводит к повышению её проницаемости для ионов натрия или калия. Ионы натрия в повышенном количестве проникают внутрь клетки, ведя за собой воду. При ксероцитозе (вариант стоматоцитоза) клетка теряет ионы калия, что приводит к уменьшению количества воды в эритроцитах.

Тип наследования – аутосомно-доминантный. У большинства больных заболевание протекает бессимптомно, при выраженном гемолизе клинические признаки напоминают таковые при наследственном микросфероцитозе: бледность, желтуха, спленомегалия. В клиническом анализе крови – гиперрегенераторная анемия, стоматоциты. ОРЭ повышена. MCV увеличен, MCHC из-за избытка жидкости снижена.

 

Акантоцитоз

Это наследственная гемолитическая анемия с появлением в периферической крови эритроцитов с многочисленными шипами. В отличие от всех предыдущих белковозависимых видов мембранопатий относится к липидозависимым анемиям. В развитии гемолиза играет роль абеталипопротеинемия, изменение спектра фосфолипидов и жирных кислот, входящих в состав мембраны эритроцитов. Срок жизни клеток несколько сокращается. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Клинические проявления – бледность, желтуха, небольшая анемия, тяжёлые неврологические нарушения, дегенерация сетчатки глаза, отставание в физическом и нервно-психическом развитии. Прогноз неблагоприятный.

 

Пикноцитоз

Это дефект эритроцитов преходящего характера у детей первых 3 месяцев жизни, чаще у недоношенных. Пикноциты – эритроциты, имеющие неравномерные очертания с многочисленными острыми выступами (приложение №8). Размеры таких эритроцитов меньше, чем обычных. Они встречаются у здоровых детей первых месяцев жизни в небольшом количестве (до 2%), у взрослых до 0,3%, срок жизни таких эритроцитов укорочен. При переливании крови эритроциты донора также приобретают форму пикноцитов, что указывает на внеклеточные причины происхождения дефекта. Возможная причина – дефицит витамина Е.

При пикноцитозе количество изменённых эритроцитов достигает 30-50%, и сопровождается клиническими проявлениями: желтухой, анемией, спленомегалией.

Пикноцитоз не отдельная нозологическая единица, а синдром, который может встречаться при ряде состояний: инфекционных заболеваниях, азотемии, острой почечной недостаточности, дефиците Г-6ФДГ. Прогноз благоприятный.

 

Гемоглобинопатии

Это гемолитические анемии, развивающиеся из-за дефектов строения белковой части гемоглобина. Последняя состоит из двух пар полипептидных α- и β-цепей, (реже γ- и λ-цепей), закрученных полукольцами. В их состав входит более 500 аминокислот. В норме синтез цепей глобина сбалансирован, количество α- и не α-цепей (β-, γ- или λ-) одинаково и свободных цепей глобина практически нет.

В результате мутации в генах, ответственных за синтез белковой части гемоглобина, в пептидных цепях нарушается состав или последовательность расположения аминокислот, сокращается длина полипептидной цепи или она вообще не синтезируется. Нарушенный синтез одной из цепей приводит к нарушению баланса, произведенная в избыточном количестве цепь агрегирует и откладывается в эритрокариоцитах.

В настоящее время выявлено более 50 видов гемоглобина с аномальной структурой, получивших названия HbC, HbD, HbE, HbS и т.д. Кроме того, известны несколько форм нормального гемоглобина:

- HbP примитивный,

- HbF фетальный - состоит из α- и γ-цепей, составляет 1-1,5% у взрослых,

- HbA взрослый - состоит из α- и β-цепей, составляет до 97% всего гемоглобина,

- HbA₂ - имеет α- и λ-цепи, составляет до 3,5% Hb в норме.

Каждая форма гемоглобина доминирует на определённом этапе развития человека.

Гемоглобинопатии чаще всего встречаются в тропических и субтропических зонах. Гетерозиготные особи, носители патологического гена, в меньшей степени подвергаются риску заболеть тропической малярией, поэтому в процессе эволюции в популяции данных регионов произошло накопление патологических генов. По данным ВОЗ в мире насчитывается 240 млн. человек с гемоглобинопатиями.