Критерии ответа на терапию при хмл

Гематологическая ремиссия	Количество лейкоцитов	Спленомегалия	Тромбоциты
Полная	< 9×10^9/л, нормализация формулы	Отсутствует	< 350×10^9/л
Частичная	≤ 20×10^9/л, единичные миелоциты	Персистирование	< 450×10^9/л
Отсутствие ответа	20×10^9/л, миелоцитарный сдвиг >3%	Спленомегалия	≥ 450×10^9/л
Цитогенетический ответ	% Ph^+- клеток в костном мозге
Полный	0-34%
Частичный	< 35
Минимальный	35 - 90
Отсутствие	> 90

Полный молекулярный ответ – BCR-ABL – транскрипт выявить не удается. Большой молекулярный ответ (по данным IRIS) – это снижение уровня BCR-ABL – транскрипта в 1000 раз (т.е. на 3 log и более) по сравнению со стандартизированным базальным уровнем (начальный уровень экспрессии BCR-ABL до начала терапии), либо соотношение BCR-ABL/ABL менее 0,05%.

Перспективные подходы к терапии.

Тирозинкиназы II поколения: нилотиниб, дазатиниб (спрайсел).

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – это В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, морфологическим субстратом которого является клон лимфоцитов, имеющих размеры и морфологию нормального зрелого лимфоцита и иммунофенотип, соответствующий иммунофенотипу В-лимфоцитов поздних стадий дифференцировки.

Болезнь проявляется лимфатическим лейкоцитозом, диффузной лимфоцитарной пролиферацией в костном мозге, увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени.

В США и Европе у 95-98% больных ХЛЛ - это В-клеточная опухоль, в то время как в азиатских странах преобладает Т-клеточный фенотип.

История изучения ХЛЛ начинается с 1856 года, когда R. Virchow впервые связал увеличение лимфатических узлов и селезенки с лимфоцитозом периферической крови; в 1903 году W. Jurk дал детальное описание клинической картины.

Эпидемиология

ХЛЛ – наиболее частый вид лейкоза, которым болеют представители белой расы в западном полушарии и насчитывает 25-30% всех лейкозов, в восточном полушарии заболеваемость ХЛЛ менее 5%.

Медиана возраста ХЛЛ на момент диагностики составляет 65 лет, однако, у 10-15% больных средний возраст до 50 лет.

Мужчины чаще болеют, чем женщины: 3,9 и 2,0 на 100 000 мужчин и женщин соответственно.

Этиология

Причина ХЛЛ до настоящего времени остается неизвестной.

К возможным этиологическим факторам относится генетический компонент заболевания – ХЛЛ превалирует у родственников первой степени родства (фактор риска), возникает у следующего поколения в более молодом возрасте и нарастает по тяжести в каждом следующем поколении.

Патогенез

Основные признаки ХЛЛ – лимфатический лейкоцитоз, увеличение лимфоузлов, селезенки и печени – обусловлены разрастанием зрелых лимфоцитов, принадлежащих к малой субпопуляции CD 5+ лимфоцитов.

Выделяют два варианта ХЛЛ: без мутаций V_н-генов (медиана выживаемости около 8 лет), с мутациями вариабельного региона иммуноглобулинов (медиана выживаемости 15 лет).

Прогностические факторы: мутационный статус, экспрессия сигнальной молекулы ZAP-70 (неблагоприятный прогноз).

Классификация хронического лимфолейкоза: начальная стадия, развернутая стадия, терминальная стадия.

Формы болезни: быстропрогрессирующая, «застывшая»

Классификация стадий по К. Rai.

Низкий риск:

0 - лимфоцитоз: более 15 ×10⁹/л в крови, более 40% в костном мозге (продолжительность жизни как в популяции);

Промежуточный риск:

I - лимфоцитоз + увеличение лимфатических узлов (продолжительность жизни 9 лет);

II - лимфоцитоз + увеличение печени и/или селезенки независимо от увеличения лимфатических узлов (л/у) (продолжительность жизни 6 лет).

Высокий риск:

III - лимфоцитоз + анемия (гемоглобин <110 г/л) независимо от увеличения л/у и органов (продолжительность жизни 1,5 года);

IV - лимфоцитоз + тромбоцитопения менее 100 Х 10⁹/л, независимо от наличия анемии, увеличения л/у и органов (медиана выживаемости 1,5 года).