Заболевания заболевания ние не- первичного первичного

(нестерильный) (стерильный) возможным заболевания заболевания

Иммунитет – совокупность биологических реакций организма, направленных на сохранение относительного постоянства его внутренней среды. В зависимости от формирования этих реакций различают следующие виды иммунитета.

Врожденный иммунитет представляет собой невосприимчивость животных какого-либо вида или человека к возбудителям болезней, поражающих другие виды. Он передается наследственным путем от одного поколения к другому. Примером врожденного (видового) иммунитета является невосприимчивость человека к чуме собак, рогатого скота, куриной холере. С другой стороны, животныенеболеют многими инфекциями человека: гонореей, брюшным тифом, корью, ветряной оспой, вирусным гепатитом и т.д. Видовой иммунитет – наиболее совершенная и прочная форма невосприимчивости. Он зависит от физиологических и биологических особенностей данного вида организма, которые сформировались в процессе исторического развития в ходе естественного отбора, изменчивости и генетической адаптации к условиям внешней среды.

Степень напряженности врожденного иммунитета может быть абсолютной и относительной. Так, например, у крыс в клетках нет рецепторов к дифтерийному, а у рыб и ящериц – столбнячному токсину. Вследствие этого они обладают абсолютной устойчивостью к указанным токсинам. Восприимчивость некоторых животных к возбудителям инфекционных болезней можно повысить, изменяя температуру тела, действуя на организм гормонами, иммунодепрессантами, рентгеновским облучением. Например, если у кур понизить, а у лягушек повысить температуру тела, то они становятся чувствительными к бациллам сибирской язвы. В этом случае говорят об относительном врожденном иммунитете.

Таким образом, в основе механизмов видового иммунитета к инфекционным заболеваниям лежат отсутствие в клетках организма рецепторов и субстратов, необходимых для адсорбции и размножения возбудителя, наличие веществ, блокирующих репродукцию патогенных агентов, способность макроорганизма синтезировать различные ингибиторы в ответ на внедрение болезнетворных микробов.

Приобретенный иммунитет – это такая невосприимчивость организма человека или животных к инфекционным агентам, которая формируется в процессе его индивидуального развития и характеризуется строгой специфичностью. Так, например, человек, переболевший дифтерией, бруцеллезом и некоторыми другими инфекционными заболеваниями, как правило, приобретает к ним невосприимчивость. Однако он сохраняет чувствительность к возбудителям других инфекционных заболеваний.

Приобретенный иммунитет подразделяется на естественный и искусственный. Естественный иммунитет, в свою очередь, делится на:

I - активный, который формируется после перенесенного заболевания (постинфекционный иммунитет) и контактный, который в свою очередь играет очень важную роль, так как формируется в процессе ежедневного контакта (антигенной стимуляции) с патогенными микроорганизмами, но не заканчивается заболеванием;

2 - пассивный иммунитет новорожденных (плацентарный), то есть иммунитет, которым обладают новорожденные, приобретая его от матери в период внутриутробного развития в процессе онтогенеза.

Искусственный иммунитет -это специфическая реакция организма на искусственное введение какого-либо антигена (поствакцинальный) или сыворотки (постсывороточный), содержащей специфические антитела. То есть искусственный иммунитет также подразделяется на активный и пассивный.

Итак, активно приобретенный иммунитет образуется после перенесенного заболевания или после введения в организм какого-либо антигена. При этом происходит активная перестройка организма, в результате которой синтезируются специфические антитела, способные губительно действовать на микробы или нейтрализоватьих токсины.

Например, сыворотка крови перенесшего дифтерию человека обезвреживает токсин бактерий дифтерии, а сыворотка крови брюшнотифозного больного способна лизировать возбудителя брюшного тифа. При активно формирующемся иммунитете антитела в сыворотке человека или животного появляютсяна 7 - 8 день вакцинации или от начала заболевания. Длительность активно приобретенного иммунитета исчисляется годами.

Пассивно приобретенный иммунитет формируется в результате введения в организм готовых антител, взятых у другого иммунного организма. Так, если у переболевшего корью человека взять сыворотку крови и ввестиее здоровому ребенку, то последний становится невосприимчивым к данному заболеванию, а если и переболеет, то в легкой форме. Пассивный иммунитет в отличие от активного возникает очень быстро, но сохраняется непродолжительное время (в среднем 2-3 недели, то есть пока в организме присутствуют введенные антитела).

Приобретенный иммунитет может быть направлен против различных микроорганизмов – бактерий, спирохет, грибов, вирусов, риккетсий, простейших и т.д. В этом случае его называют антимикробным иммунитетом. В другом случае, когда защитное действие иммунитета направлено на обезвреживание бактериальных токсинов (возбудителей столбняка, газовой гангрены, ботулизма, дифтерии и др.), его называют антитоксическим.

После перенесенного заболевания организм, как правило, освобождается от возбудителя болезни, сохраняя при этом состояние иммунитета, который называется стерильным. При некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, сифилис, гонорея и др.) состояние и продолжительность иммунитета связаны с присутствием в организме возбудителя. Такой иммунитет называют нестерильным. Он сохраняется в организме только в течение того времени, пока в нем находится возбудитель соответствующего заболевания.

13. ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ, ИММУНОПРОФИЛАКТИКА

Больной Контактный Группа риска

Этиотропная терапияЭкстренная профилактикаПлановая профилактика

- Химио терапия (анти- - Химио профилактика

биотики)

Специфическая терапия

- Серо терапия (Ig,анти- - Серо профилактика

микробные и аниток-

сические сыворотки)

- Вакцин о терапия (хро- - Вакцино профилактика

нические формы забо-

леваний)

- Фаго терапия (болезни - Фаго профилактика

кожи и ЖКТ)

- Интерфероно терапия - Интерфероно профилактика

(вирусные заболевания)

 

ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ

Химиотерапия – один из вариантов этиотропной терапии, направленной на уничтожение причины болезни - микробного возбудителя инфекционного заболевания с помощью химиотерапевтических препаратов. Основные группы химиотерапевтических препаратов:

-антибиотики;

-сульфаниламиды;

-нитрофураны;

-производные нитроимидазола;

-производные хлоренов и карбоновых кислот;

-группа хинолинов;

-противотуберкулезные средства;

-производные мышьяка;

-противовирусные препараты.

Некоторые мы рассмотрим ниже более детально.

Антибактериальная терапия представляет собой особую разновидность фармакотерапии, поскольку подразумевает использование антибиотиков – уникальной, поистине выдающейся группы лекарственных средств. С одной стороны, антибиотики наряду с вакцинацией больше, чем какие-либо другие достижения медицинской науки, повлияли на жизнь человечества. Причем это одна из наиболее динамичных групп лекарств, так как в связи с ростом антибиотикорезистентности микрофлоры арсенал антибактериальных препаратов постоянно расширяется и обновляется. С другой стороны, это группа лекарственных средств, которая почти в 50% случаев, по мнению ведущих мировых экспертов, применяется необоснованно. Нередко это связано с недостаточной информированностью клиницистов.

Общие закономерности

Основой терапевтического действия антибактериальных препаратов является подавление жизнедеятельности возбудителя инфекционной болезни в результате угнетения более или менее специфичного для микроорганизмов (прокариотов) метаболического процесса. Угнетение происходит в результате связывания антибиотика с мишенью, в качестве которой может выступать либо фермент, либо структурная молекула микроорганизма.

Одной из основных групп этиотропной терапии является группа антибиотиков. Антибиотики –химиотерапевтические препараты биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность организмов. Под избирательным действием понимают активность только в отношении микроорганизмов при сохранении жизнеспособности клеток хозяина и действие не на все, а на определенные роды и виды микроорганизмов. Например, фузидиевая кислота обладает высокой активностью в отношении стафилококков, включая метициллинорезистентные, но не действует на пневмококки.

ГРУППЫ АНТИБИОТИКОВ:

Пенициллины

Природные:

Бензилпенициллин, натриевая и калиевая соли,

Бензилпенициллин-прокаин,

Бензатин-бензилпенициллин,

феноксиметилпенициллин.

Полусинтетические:

Изоксазолилпенициллины: Оксациллин;

Аминопеницилины: ампициллин, амоксициллин

Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин;

Уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин;

Ингибиторозащищенные пенициллины: амоксициллин/клавуланат,

ампициллин/сульбактам,

тикарциллин/клавуланат,

пиперациллин/тазобактам.

Цефалоспорины

Цефалоспорины, имеющие β – лактамную структуру, представляют один из наиболее обширных классов антибиотиков. В настоящее время выделяют четыре поколения цефалоспоринов, причем первые три представлены препаратами для парентерального и перорального применения. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте клинического использования среди всех антибиотиков.

I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение
Парентеральные
Цефазолин	Цефуроксим	Цефотаксим	Цефепам
		Цефтриаксон
		Цефтазидим
		цефоперазон
Пероральные
Цефалексин	Цефуроксим	Цефиксим
	Аксетил
Цефадроксил	Цефаклор	Цефтибутен

 

Аминогликозиды

I поколение	II поколение	III поколение
Стрептомицин	Гентамицин	Амикацин
Неомицин	Тобрамицин
Канамицин	Нетилмицин

Макролиды

14-членные	15-членные (азалиды)	16-членные
Природные
Эритромицин		Спирамицин
		Джозамицин
		Мидекамицин
Полусентетические
Кларитромицин	Азитромицин	Мидекамицина ацетат
Рокситромицин

Тетрациклины

Тетрациклины являются одним из ранних классов антибиотиков, первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными нежелательными реакциями, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, боррелиозах и некоторых особо опасных инфекциях, тяжелой угревой сыпи.

Линкозамиды

В группу линкозамидов входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.

Гликопротеиды

К гликопептидам относятся природные антибиотики – ванкомицин и тейкопланин. Ванкомицин применяется в клинической практике с 1958г., тейкопланин – с середины 80-х годов. В последнее время интерес к гликопептидам возрос в связи с увеличением частоты нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами. В настоящее время гликопептиды являются препаратами выбора при инфекциях, вызванных резистентным St. aureus, а также энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам.

Полимиксины

Полимиксины – один из первых классов природных антибиотиков- были получены в начале 40-х годов. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью.

Полимиксин В, предназначенный для парентерального введения, в течение многих лет рассматривался как резервный препарат, применяемый при лечении синегнойной инфекции.

Полимиксин М использовался внутрь при кишечных инфекциях. В настоящее время применяется редко.

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной.

• Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов илегко прогнозируется.

• Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Возможны ситуации, когда большая часть микробной популяции проявляет приобретенную устойчивость. Появление у бактерий приобретенной резистентности не обязательно сопровождается снижением клинической эффективности антибиотика. Формирование резистентности во всех случаях обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.

Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:

1. Модификация мишени действия антибактериальных препаратов.

2. Инактивация антибактериальных препаратов.

3. Активное выведение антибактериальных препаратов из микробной клетки (эффлюкс).

4. Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки.

5. Формирование метаболического «шунта».

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Сульфаниламиды являются первым классом антибактериальных препаратов для широкого применения. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. Существенным является и то, что в связи с многолетним использованием сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность. В настоящее время используется, например, комбинированный сульфаниламидный препарат «Бисептол».

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА

Нитроимидазолы – синтетические антимикробные препараты с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Первый препарат группы – метронидазол (трихопол) был разрешен для медицинского применения в 1960 г. В последующем были созданы тинидазол, орнидазол и др.

Противогрибковые нитроимидазолы – клотримазол, миконазол.