Иммунодиагностика нарушений синтеза иммуноглобулинов

Определение содержания иммуноглобулинов важно при диагностике и клиническом мониторинге врожденных иммунодефицитов, моноклональных гаммапатий, инфекций и аутоиммунных заболеваний. Методы определения иммуноглобулинов: радиальная иммунодиффузия по Манчини, нефелометрия. Уровень IgE определяют методом ИФА.

 

Таблица

Содержание сывороточных иммуноглобулинов у здоровых людей (г/л)

Возраст	IgG	IgA	IgM
пуповинная кровь	6,5-14,0	0,01-0,04	<0,25
до 1 мес.	2,5-9,0	0,02-0,5	0,2-0,8
1-6 мес.	2,0-7,0	0,1-0,8	0,25-1,0
6-12 мес.	2,2-9,0	0,18-0,9	0,35-1,50
1-3 года	2,9-12,0	0,33-1,43	0,55-1,76
3-7 лет	4,6-12,4	0,58-2,01	0,64-1,76
7-16 лет	6,5-16,0	0,80-3,19	0,63-1,72
Взрослые	6,5-16,0	0,55-2,50	0,60-4,05

Иммуноглобулин М (IgM) - белок глобулиновой природы, молекулярной массой 900 кДА, синтезируемый В-лимфоцитами преимущественно при первичном контакте с антигеном.

Иммуноглобулин М образуется через 3-6 дней после взаимодействия с антигеном и осуществляет основную защиту организма при бактериемии. Не проникает через сосудистую стенку, плацентарный барьер.

Уровень IgM повышен – ранние стадии вирусных, бактериальных или паразитарных инфекций; внутриутробные инфекции; болезни печени (гепатит, цирроз); аутоиммунные заболевания, миеломная болезнь; острый и хронический лимфолейкоз.

Уровень IgM снижен – первичные иммунодефициты с нарушением гуморального звена,гастроэнтеропатии с потерей белка, ожоговая болезнь, множественная миелома IgG или IgA-типа, спленэктомия, иммуносупрессивная терапия.

Иммуноглобулин G (IgG) – белок глобулиновой природы молекулярной массой 150 кДА, синтезируемый В-лимфоцитами в ответ на антигенный стимул. При первичном инфицировании появляется через 8-14 дней и осуществляет защиту организма от возбудителей и их токсинов.IgG проникает через сосудистую стенку и плаценту.

Уровень IgG повышен – затяжные, хронические и рецидивирующие инфекции, аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, СКВ, болезнь Шегрена), болезни печени (гепатиты, циррозы), злокачественные новообразования, множественная миелома IgG-типа, доброкачественная парапротеинемия.

Уровень IgG снижен – первичные иммунодефициты с нарушением гуморального звена, гастроэнтеропатии с потерей белка, ожоговая болезнь, нефротический синдром, множественная миелома IgA или IgM-типа, спленэктомия, иммуносупрессивная терапия.

Иммуноглобулин А (IgA) - белок сыворотки крови и секретов слизистых оболочек с молекулярной массой 160 кДА, синтезируемый В-лимфоцитами в ответ на антигенное воздействие. Появляется через 15-21 день после контакта с антигеном, преобладает в выделениях слизистых (слюна, слезная жидкость, носовой секрет, пот, бронхиальный секрет), где обеспечивает защиту от возбудителей, пыльцевых и пищевых аллергенов.

Уровень IgA повышен – хронические инфекции органов пищеварения и дыхательных путей, опухоли нижних отделов ЖКТ, аутоиммунные заболевания (на ранней стадии), множественная миелома IgA-типа, болезни печени (гепатит, цирроз), остеосаркома, миеломная болезнь, муковисцидоз.

Уровень IgA снижен – врожденные дефициты с нарушением гуморального звена, хронические и рецидивирующие заболевания респираторного тракта, гастроэнтеропатии с потерей белка, ожоговая болезнь, нефротический синдром, множественная миелома IgG и IgM-типа, спленэктомия, иммуносупрессивная терапия.

Иммуноглобулин Е (IgE) – белок сыворотки крови и секретов слизистых оболочек с молекулярной массой 200 кДА. Синтезируется В-лимфоцитами в ответ на антигены внешней среды (домашняя пыль, пыльца растений, инфекционные агенты, пищевые продукты и т.д.) и вызывают аллергические реакции немедленного типа.

Определение общего IgE показано при подозрении на болезнь Джоба (синдром гипер IgE), при аллергических заболеваниях атопического генеза, паразитарных инфекциях.

Таблица

Референсные значения общего IgE в сыворотке крови

Возраст	Концентрация кЕ/л
1-3 месяца	0-2
3-6 месяцев	3-10
1 год	8-20
5 лет	10-50
15 лет	15-50
Взрослые	20-100

Уровень IgE повышен – паразитарные инфекции, бронхолегочный аспергиллез, бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит, крапивница, некоторые виды пищевой и лекарственной аллергии, анафилаксия, отек Квинке.

Уровень IgE значительно повышен при миеломе IgE-типа, ряде первичных иммунодефицитов (болезнь Джоба, синдром Вискотта-Олдрича, хронический гранулематоз, селективный дефицит IgА).

Уровень IgE снижен – некоторые прогрессирующие опухоли, первичные иммунодефициты (атаксия-телеангиоэктазия, болезнь Брутона).

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)

ЦИК – это продукт взаимодействия антигена и соответствующего антитела. Образование ЦИК – естественный процесс, направленный на нейтрализацию и удаление антигенов. Определение ЦИК используют для прогнозирования и мониторинга активности тяжелых инфекций, аутоиммунных заболеваний, злокачественных новообразований, синдрома эндогенной интоксикации.

Методы исследования: осаждение полиэтеленглюколем (ПЭГ 6000) - метод недостаточно чувствителен. Норма: 0-60 ЕД; ЦИК крупнодисперсные – k<1,2; ЦИК среднедисперсные - 1,2<k<1,5; ЦИК мелкодис­персные – k>1,5.

Крупнодисперсные ЦИК легко удаляются из кровотока и редко вызывают повреждение тканей. Среднедисперсные и мелкодисперсные ЦИК биологически активны, плохо удаляются из кровотока, вызывают воспалительные изменений тканей.

ЦИК повышены – острые и хронические инфекции; гепатиты, циррозы; аутоиммунные заболевания; злокачественные новообразования; сывороточная болезнь, иммунокомплексные процессы.

 

Иммунодиагностика нарушений синтеза компонентов комплемента и цитокинов

Тесты I уровня

Комплемент – система сывороточных белов крови, каскадная активация которых приводит к лизису бактерий, собственных инфицированных клеток, разрушению иммунных комплексов. Методы исследования: реакция 50% гемолиза. Норма: 50-140 ЕД/мл.

Отдельные компоненты комплемента Методы исследования: нефелометрия. Норма: С3 – 0,5-1,2 г/л; С4 – 0,2-0,5 г/л.

Активность общего комплемента повышена – острые инфекции, чаще бактериальные, опухоли, аутоиммунные заболевания, бактериальный эндокардит.

Активность общего комплемента снижена – тяжелые болезни печени, бактериальные и вирусные инфекции, септические состояния, аутоиммунные заболевания, опухоли, тяжелая травма, ожоги, иммуносупрессивная терапия.

Содержание С3 повышено – острые инфекции, опухоли, активная фаза аутоиммунных заболеваний, сахарный диабет, тиреоидит, холестаз, желчнокаменная болезнь.

Содержание С3, снижено – наследственная недостаточно­сть образования, тяжелые заболевания печени, хронические инфекции, болезни ИК (гломерулонефрит, СКВ, ревматоид­ный артрит, бактериальный эндокардит), нарушение белкового питания, ДВС, грамотрицательная бактериемия, ожоги, гастроэнтеропатии.

Содержание С4 повышено – опухоли.

Содержание С4 снижено – врожденный дефицит, СКВ, ревматоидный артрит, гломерулонефрит, наследственный ангионевротический отек, ожоги, энтеропатии с потерями белка, иммуносупрессивная терапия.

Тесты II уровня

Цитокины – белковые продукты активированных клеток иммунной системы. Обуславливают межклеточные взаимодействия при иммунном ответе, воспалении, гемопоэзе. Метод исследования: ИФА.

Клиническое значение. Определение цитокинов в секретах позволяет оценить активность инфекционного, аллергического и аутоиммунного воспаления. Длительная продукция провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1, ИЛ6) поддерживает хронический воспалительный процесс, вызывая разрушение органа и разрастание соединительной ткани. Изменение активности цитокинов в плазме крови свидетельствует о развитии системной воспалительной реакции. Определение синтеза цитокинов отдельных семейств позволяет диагностировать нарушения иммуногенеза, кроветворения, противоопухолевой резистентности, обмена веществ.

 

Таблица

Содержание цитокинов в сыворотке крови у здоровых людей (пг/мл)

 

ИЛ1α	ИЛ1β	ИЛ2	ИЛ4	ИЛ6	ИЛ8	ИЛ10	ФНО	ИФα	ИФγ	Г-КСФ	М-КСФ	ГМ-КСФ
0-50	0-50		0-50	0-50	0-50	0-50	0-5	0-50	0-10	10-100	1800-7000	10-100