Йодированные производжные ароматических аминокислот – гормоны щитовидной железы и антитиреоидные препараты

Щитовидная железа (glandula thyreoida) является местом, где происходит превращение йода в организме. Недостаточная функция щитовидной железы вызывает задержку роста и интеллектуального развития и в первую очередь задержку роста и интеллектуального развития в молодом возрасте, а у взрослых - отёчность и может привести к кретинизму. Гиперфункция щитовидной железы может вызвать болезнь Гравеса-Базеда, Грейвса

характеризующуюся уменьшением массы тела вследствие повышенного обмена веществ и характерной выпуклостью глаз. Таким образом нежелательным является как гипо-, так и гиперфункция щитовидной железы.

Функцию щитовидной железы регулирует гормон тиреотропин. Кроме того функция щитовидной железы зависит от наличия йодид-ионов в крови, нормальная концентрация которых находится в пределах 30-80 мкг/мл. В организме йод соединяется с L-тирозином, связанным с тиреоглобулином. В результате всех биохимических процессов образуются биологически активные ди-, три- и тетра-йодтиронины, принимающие участие в важнейших биохимических процессах: всасывание глюкозы, её утилизация, стимулирование энергетических процессов, рост и дифференциация тканей, функциональная активность нервной, сердечно-сосудистой систем, печени и почек.

Первым препаратом щитовидной железы была обезжиренная, высушенная и измельчённая щитовидная железа – тиреоидин. Его недостатком были непостоянная активность, трудность дозирования и нестабильность при хранении.

 

Лиотиронин

Liothyronine

Лиотиронина гидрохлорид

Liothyronine Hydrochloride

Трийодтиронин

Triiodthyronine

Трийодтиронина гидрохлорид

Triiodthyronine Hydrochloridum

 

 

(s)-4-гидрокси-30йодофенил(3,4-дийодотирозина) гидрохлорид

Лиотиронин синтезируют исходя из тирозина, который при нитровании даёт динитропроизводное. Аминогруппу защищают путём ацетилирования, карбоксильную группу также защищают путём этерификации. Последующий синтез заключается в этерификации фенольного гидроксила, восстановлении нитрогруппы и последовательном йодировании полученного продукта

 

 

лиотиронина гидрохлорид

Лиотиронин – это белый или желтоватый порошок, нерастворимый в воде, растворим в спирте.

Подлинность препарата устанавливают по хлорид-ионам с раствором нитрата серебра. Наличие йода в структуре лиотиронина устанавливают при нагревании с кислотой серной концентрированной – выделяются фиолетовые пары.

Удельное вращение лиотиронина должно быть в пределах +21 - +22⁰ в среде кислоты хлористоводородной 5% и спирта.

Количественное определение

 

Лиотиронин в малых дозах оказывает анаболическое действие, стимулирует рост организма, увеличивает потребление кислорода, улучшает функциональную активность сердечно-сосудистой системы.

Назначают лиотиронин при гипотиреодных состояниях строго при контроле за состоянием других органов и систем организма.

Выпускается лиотиронин в таблетках по 0,05 мг.

 

Левотироксин натрия

Levothyroxine sodium

L-тироксин

Левотироксин

о-(4-окси-3,5-дийодфенил)-3,5-дийодтирозин натрий

Левотироксин получают по такой же схеме как и лиотиронин.

Левотироксин – это бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте.

Подлинность левотироксина и его количественное определение проводят также как и лиотиронина.

Применяется левотироксин при гипофункции щитовидной железы. Он усиливает обмен веществ, улучшает функционирование сердечно-сосудистой системы.

Вводится левотироксин внутримышечно или подкожно в дозах от 0,2 до 1,0 мг или в таблетках. Действие его сохраняется до нескольких суток, поэтому при повторном введении может ошибочно быть поставлен диагноз гиперфункции щитовидной железы.

Выпускают левотироксин натрий в таблетках по 0,025; 0,05; 0,1; 0,15 мг или в порошке для инъекций.