VII. Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика муколитиков и отхаркивающих средств. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Клиническая фармакология муколитиков и отхаркивающих средств

Накопление секрета в просвете бронхов может быть связано с повышением его образования (при хроническом воспалении) или с нарушением его эвакуации (мукоцилиарный транспорт). Деятельность бронхиальных желез конт-

Площадь под кривой «время—концентрация* (AUC — area under curve).

Заболевания легких и бронхов ♦ 311

ролируется холинергической нервной системой, а мукоцилиарный транспорт активируется ксантиновыми производными и Р₂-адреностимуляторами. Применение муколитиков и отхаркивающих средств показано у больных с брон-хоэктатической болезнью и в некоторых других ситуациях, сопровождающихся накоплением секрета в дыхательных путях. У больных БА и ХОБЛ эти ЛС, как правило, малоэффективны.

Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, химопсин) способны разрывать пептидные сиязи гл и ко протеидов, уменьшая тем самым вязкость и эластичность мокроты. В настоящее время применение протеолитических ферментов ограничено, так как эти ЛС способны вызвать кровохарканье и аллергические реакции с развитием бронхоспазма.

Производные цнстеина. Из производных цистеина наиболее часто применяют Ы-ацетил-Ь-цистеин (флуимуцил), который разрывает дисульфидные связи белков слизи. Препарат применяют в виде аэрозоля и внутрь. Ацетилци-стеин следует применять с осторожностью у пожилых и ослабленных больных, которые не могут активно откашливать отделяющуюся мокроту.

Броигексин (бисольвон). Активным метаболитом бромгексина, гораздо более эффективным, чем бромгексип, является амброксол (амбросан). Эти ЛС не только влияют на состав секрета, но и положительно действуют на синтез гли-копротеидов в бронхиальном эпителии. Бромгексин и амброксол нетоксичны и очень хорошо переносятся больными. НЛР встречаются крайне редко.

' Альфа-ДНКаза. Препарат является генно-инженерным вариантом природного фермента человека, расщепляющего внеклеточную ДНК. Применяется у больных муковисиидозом, так как гнойный секрет в дыхательных путях этих пациентов содержит высокие концентрации внеклеточной ДНК. Альфа-ДНКаза гидролизирует ДНК. в мокроте и достоверно снижает ее вязкость. Препарат применяют в виде ингаляций.

К отхаркивающим средствам рефлекторного действия относятся ипекакуана, термопсис, корень истода. При их использовании усиливается секрепия слюнных желез, повышается тонус бронхиальной мускулатуры. Эффективным отхаркивающим средством является йодид калия, который увеличивает секрецию и разжижает секрет.

19.10. Средства доставки лс при ингаляционном применении

Как уже обсуждалось, ингаляционный путь введения ЛС при лечении заболеваний дыхательных путей имеет ряд дополнительных преимуществ:

• быстрое начало действия (ЛС поступает непосредственно в область рецепторов);
• высокая эффективность;
• высокая безопасность (системные концентрации ЛС и как следствие выраженность НЛР невелики).

В виде ингаляций наиболее часто назначают препараты следующих фармакологических групп (табл. 19.7):

Таблица 19.7. Основные ЛС для ингаляций

Международное название	Торговое название	Способ доставки	Показания
дозированный атро'юльный ижаяятор	ПОРОШК0ВЫЙ анализатор	небулайзер
Сальбутамол	Вснтолин	-			Лечение острого броихоспазма
Вснтолин небулы			t-
Салыим			4-
Гсрбуталин	Бриканил		+
Фснотерол	Бсротек	*		-
Ипратрониум боомил	Агровснг	••		*-	Лечение острого броихоспазма, терапия ХОБЛ
Ипратропиум бромид + фенотероя	Беродуал	4-		*
Беклометазона динропионат	Беклазон «легкое дыхание»	4-			Базовая терапия БА
Беклолжс!	• (JET-система)
Ьск.юмег		+
.Ье.ктоф»рте	—
Ьеколиск		• (ротохалер)
Альдецин	—
Будесонид	Бенакорт		т(ииклохалер)
Пульмикорт		* (турбухалер)	*
Флютиказон	Фликсотид		- Гоотахалсо)
флюннюлид	Ингакорт	•*•
Сальметеоол1Серевент	-*-	* Гротахалео)
Сальметерол * (Ьлютикаэон Серетил метавши»		+
Формотероя	Оксис		* (турбухалер)
Форадил		- (аэролайзер)
Формотерол + будесонид	Симбнкорт		- (турбухалер)
Нелокромил	Тайлед	-
Кромогликацид	Интал	+		4-
Амброксол	Лазольван			+	Нарушения секреции и транспорт мокроты
Фюзафюнжин	bnoiiapoKc	.			Инфекции дыхательных путей
Ьеклометазона динронионат	Л.1ьлс:;--!К	•			Терапия хронических ринитов
Бсконазс	-*-
ФЛУТИШ^0"Фликсоназе	*
Мометазона фуроаг	Назонекс	-
Занамивяр	Релеиза	*-		1 Грипп

Заболевания легких и бронхов

• бронхолитики (Р^-адреностимуляторы и м-холинолитики) для лечения бронхообструктивных заболеваний (БА, ХОБЛ);
• глюкокортикостероиды при лечении БА и аллергического ринита (в последнем случае глюкокортикостероиды назначают в виде впрыскиваний в нос);
• стабилизаторы мембран тучных клеток для лечения БА;
• муколитики;
• антибиотики (например, фюзафюнжин или гентамицин),

История применения рах1ичных устройств для ингаляций ЛС насчитывает уже около 100 лет. Основным требованием к подобным устройствам является оптимальный размер частиц аэрозоля, вдыхаемого больным. Диаметр таких частиц должен составлять 2-5 мкм, что обеспечивает их проникновение в крупные и средние бронхи. Очень крупные (более 5 мкм) частицы аэрозоля практически не поступают в бронхи, а их адсорбция в полости рта и глотки создает условия для всасывания ЛС в кровоток и появления системных эффектов. Очень мелкие частицы (менее 2 мкм) способны проникать в самые мелкие бронхи, что также сопровождается уменьшением клинического эффекта и увеличением всасывания этих ЛС в кровь,

Здоровый человек может вдыхать аэрозоль со сравнительно большой скоростью, обеспечивая тем самым активное поступление ЛС в бронхи, а у больных с бронхообструктивными заболеваниями воздушный поток чаше замедлен, частота дыхания увеличена. В связи с этим способность ингалятора обеспечивать адекватное поступление препарата в легкие у больных с широкими колебаниями объемной скорости дыхания становится еще одним важным требованием. Наконец, ингалятор должен быть прост в употреблении и по возможности компактен.

Современные ингаляторы ЛС можно разделить на несколько основных типов (табл. 19.8):

• аэрозольный дозированный ингалятор (АДИ);
• порошковый ингалятор (ПИ);
• небулайзер.

Список использованной литературы:

1. Клиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый, В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. - 2009.

2. Аничков С.В., Беленький М.Л. Учебник фармакологии. - МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955.

3. Краткая медицинская энциклопедия: в 2-х т./под ред. В.И. Покровского. - 3-е изд. - М.: НПО "Медицинская энциклопедия", Крон-Пресс. 1994