Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика макролидов и полимиксинов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика противогрибковых препаратов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика сартанов и ингибиров АПФ. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика нитратов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика антикоагулянтов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика блокаторов протонной помпы. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика муколитиков и отхаркивающих средств. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

 

I. Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика макролидов и полимиксинов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Клиническая фармакология макролидов.

Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В клинической практике применяют три группы макролидов: 14-, 15- и 16-членные (в зависимости от числа атомов углерода в кольце) - табл. 1.

Таблица 1. Классификация макролидов

Механизм действия

Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки путем обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом. Макролиды обладают преимущественно бактериостатическим действием. Однако в высоких концентрациях они могут действовать бактерицидно на β-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии.

Резистентность микрофлоры к макролидам

Приобретенная резистентность к макролидам может развиваться при модификации мишени на рибосомах, а также с помощью активного выталкивания (эффлюкс) препаратов из микробной клетки или бактериальной инактивации. При этом полная резистентность микроорганизмов к макролидам, как правило, носит перекрестный к 14- и 15-членным макролидам характер, исключение составляют 16-членные препараты.

Фармакокинетика

Характерные особенности фармакокинетики макролидов:

Ø - влияние пищи на всасывание некоторых макролидов;

Ø - достаточно высокая степень связывания с белками;

Ø - хорошее проникновение в органы и ткани [кроме спинномозговой жидкости (СМЖ)];

Ø - элиминация через печень.

Степень всасывания макролидов из ЖКТ зависит от вида препарата, его лекарственной формы и присутствия пищи. Пища существенно снижает биодоступность эритромицина, в меньшей степени других макролидов и практически не влияет на биодоступность кларитромицина и спирамицина. Макролиды относят к тканевым антибиотикам, следовательно, их пиковые концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных

препаратов. Макролиды подвергаются биотрансформации в печени. Препараты этой группы в различной степени связываются с белками плазмы: рокситромицин - более чем на 90%, спирамицин - менее чем на 20%. Макролиды хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации во многих органах и тканях (миндалины, придаточные пазухи носа, легкие, предстательная железа). При этом они хорошо проникают внутрь клеток и создают там высокие концентрации. Макролиды плохо проходят через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Они проникают через плаценту и экскретируются в грудное молоко. Метаболиты макролидов выделяются с желчью. Почечная экскреция составляет 5-10%. Период полувыведения различных препаратов колеблется от 1,5 (эритромицин) до 65 ч (азитромицин). При почечной недостаточности период полувыведения большинства макролидов не изменяется. При циррозе печени отмечается его значительное увеличение.

Спектр активности

Ø Макролиды характеризуются высокой активностью против грам-положительных кокков, таких, как β-гемолитический стрептококк группы А (S. pyogenes), пневмококк (S. pneumoniae), золотистый стафилококк (S. aureus), за исключением MRSA.

Ø Действуют на внутриклеточно расположенные микроорганизмы: хламидии (C. trachomatis, C. pneumoniae), микоплазмы (M. pneumoniae), уреаплазмы (E. urealyticum).

Ø Активны против возбудителя коклюша (B. pertussis), дифтерийной палочки (C. diphtheriae).

Ø Действуют на моракселлу (M. catarrhalis), легионеллы (Legionella spp.), кампилобактеры (Campilobacter spp.), листерии (Listeria spp.).

Ø Активны против хеликобактера (H. pylori).

Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. обладают природной устойчивостью ко всем макролидам.

Азитромицин превосходит все другие макролиды по активности в отношении гемофильной палочки (H. influenzae). Кларитромицин по сравнению с другими макролидами более активен против хели-кобактера (H. pylori) и атипичных микобактерий (M. avium, M. leprae). Спирамицин активен в отношении некоторых простейших (T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Показания к применению

Ø Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (тон-зиллофарингит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).

Ø Инфекции, передающиеся половым путем (хламидиоз, уреаплаз-моз, микоплазмоз).

Ø Эрадикация H. pylori (кларитромицин).

Ø Болезнь легионеров.

Ø Ородентальные инфекции (периодонтит, периостит).

Ø Инфекции кожи и мягких тканей.

Ø Токсоплазмоз (спирамицин).

Ø Кампилобактериальные инфекции у детей (эритромицин).

Ø Криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин).

Ø Тяжелая угревая сыпь.

Ø Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M. avium у больных с ВИЧ (кларитромицин, азитромицин).

С профилактической целью макролиды примененяют при:

Ø коклюше (для лиц, контактировавших с больными, - эритромицин);

Ø менингококковом менингите (спирамицин);

Ø ревматизме (при аллергии на пенициллин);

Ø малярии (азитромицин).