Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Причиной изменения фармакодинамики ЛС могут быть также мутации генов ферментов, в частности глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы, ответственных за защиту от окисления сульфгидрильных групп белков клеточных мембран некоторыми ЛС. Физиологическая роль этого фермента заключается в том, что он служит катализатором пре­вращения глюкозо-6-фосфата в фосфоглюконат при участии ко-фер-мента НАДФ, восстанавливающегося в НАДФН. НАДФН служит донором электронов в реакции превращения окисленного глутатио-на в восстановленный под действием глутатион редуктазы. Восста­новленный глутатион — мощный антиоксидант, защищающий бел­ки клеточных мембран от окисления. При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы уменьшается образование НАДФН, и, как следствие, — восстановленного глутатиона; что приводит к гемолизу эритроцитов при применении ЛС, обладающих окислитель­ными свойствами (табл. 7-3).

Наследование мутаций гена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, обусловливающих её недостаточность, сцеплено с полом. Выделяют Две формы недостаточности фермента — «негроидную» и «средизем­номорскую».

• «Негроидная» форма характеризуется ускоренным разрушением глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поэтому происходит гемолиз лишь «старых» эритроцитов (старше 55 дней). Острый гемолиз раз-

гЪапмакология "Ф" Часть 1 -v* Глава 7

 

Таблица 7-3. ЛС, вызывающие гемолиз эритроцитов при недостаточности
глюкозо-6-фосфатдеі ЛС, вызывающ Ацетанилид Дапсон Фуразолидон Фуралтадон	•идрогеназы ие клинически выраженный п Сульфасалазин Сульфаниламид Сульфацетамид Сульфаметоксипиридазин	:молиз эритроцитов Хинидин Примахин Хиноцид Налидиксовая кислота
Нитрофурантоин | Стрептоцид
Фенацетин Антипирин Сульфадиазин Ацетилсалициловая кислота	Аскорбиновая кислота Хлорохин Мепакрин Хинидин	Унитиол Витамин К Хлорамфеникол Нитраты

unwiiria ______________ __________ | ____________________________

вивается лишь при первом применении ЛС и длится несколько дней. При продолжении применения ЛС отмечают лишь хронический, слабо выраженный гемолиз.

» «Средиземноморская» форма характеризуется наличием дефектной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы со сниженной активностью, по­этому гемолизу подвергаются как «молодые», так и «старые» эрит­роциты. При этой форме отмечают выраженный гемолиз, возника­ющий при первом приёме ЛС и продолжающийся в течение всего периода применения. Распространённость недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидро-

геназы варьирует в различных популяциях (1-15%), в европейской

отмечают крайне редко.

Изменение фармакологического эффекта при наследственных заболеваниях

К задачам клинической фармакогенетики относят изучение изме­нений фармакологического ответа при наследственных заболевани­ях (например, порфирии, врождённой метгемоглобинемии). Изменение фармакологического ответа при порфирии Порфирия — наследственные дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе гема. В результате повышения активности синтетазы

Клиническая фармакогенетика -О* 167

5-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена. Различают эрит-ропоэтическую, печёночную и смешанные формы порфирии, на­следуемых по аутосомно-доминантному типу. При обострении забо­левания развиваются резкие боли в животе, полиневропатии, психи­ческие нарушения, судорожные припадки. Некоторые ЛС способны провоцировать обострение порфирии (табл. 7-4), предположительно вызывая повышение активности синтетазы 5-аминолевулиновой кис­лоты. Поэтому фармакотерапию больных порфирией следует прово­дить с особой осторожностью.

Антипирин Барбитураты Гризеофульвин Диазепам Диклофенак Имипрамин Изониазид Карбамазепин

Теофиллин Триметадион Фенилбутазон Фенитоин Фуросемид Хлорамфеникол Эстрогены

ыь вьиьшаїь оиииірсниі

Метилдопа Метоклопрамид Налидиксовая кислота Нитразепам Панкурония бромид Препараты спорыньи Ранитидин Рифампицин

-------------------- '-------------------------------------------- 1____________________________________ і___________________________________

Изменение фармакологического ответа при наследственной мет­гемоглобинемии

Причиной наследственной метгемоглобинемии может быть либо аномалия молекулы гемоглобина (наследуется по аутосомно-доми­нантному типу), либо снижение активности диафоразы I, участвую­щей в окислении гемоглобина (наследуется по аутосомно-рецессив-ному типу). В крови резко повышается содержание метгемоглобина. Применение, даже в терапевтических дозах, некоторых ЛС (напри­мер, фенацетина, сульфаниламидов) у таких больных может привес-и к ещё большему увеличению содержания метгемоглобина и необ­ходимости лекарственной терапии этого осложнения (назначения етиленового синего, аскорбиновой кислоты). Поэтому больным с ^следственной метгемоглобинемией следует избегать назначения ^Jlt~> способнкту

ФАРМАКОЭКОНОМИКА

В последние годы в большинстве развитых стран отмечают увели­чение расходов на оказание медицинской помощи, в том числе на лекарственное обеспечение. В целом мировой объём продаж ЛС в 2000 г. составлял $207 млрд и имел тенденцию к 10% ежегодному ро­сту. Однако, по мнению ВОЗ (1998), ни одно государство не в состо­янии обеспечить оптимальный уровень расходов на здравоохране­ние. Поэтому во всех странах актуальны проблемы стоимости Л С и выбора оптимального препарата (по стоимости и эффективности). Участие практических врачей и учёных в решении экономических проблем, стоящих перед системой здравоохранения, наиболее ус­пешно реализуется в рамках фармакоэкономики, которую можно рас­сматривать и как часть экономики здравоохранения, и как дисцип­лину в рамках клинической фармакологии. По мнению авторов, фармакоэкономику правомерно считать разделом клинической фар­макологии, так как экономическая оценка препарата — частный

случай оценки ЛС.

Фармакоэкономика — область исследования, оценивающая осо­бенности людей, компаний и рынка касательно применения фар­мацевтической продукции, медицинских услуг, программ и анали­зирующая стоимость (затраты) и последствия (результаты) этого применения [определение предложено Международным обществом фармакоэкономики (International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research, ISPOR, 1998)].

• Методы и процедуры, лежащие в основе фармакоэкономического анализа, были разработаны в течение последних 50 лет и легитими­зированы в ряде авторитетных руководств ISPOR. Статус фармако­экономики в России определяют документы МЗ РФ, Российское руководство по фармакоэкономическим исследованиям (Авксенть­ева М.В., Воробьёв П.А., Герасимов В.Б. и др., М.: НьюдиамеД, 2000), в 1999 г. образовано Российское общество фармакоэкономи-ческих исследований. Большинство методов фармакоэкономичес-

Фармакоэкономика ♦ 169

кого анализа универсально, их можно применять для оценки эко­номической эффективности не только ЛС, но и другого лечебного, диагностического или профилактического метода. • Конечная цель фармакоэкономики — повышение экономической эффективности системы здравоохранения в интересах всех участ­ников рынка медицинских услуг.