М-холиномиметические средства

 

Механизм их действия заключается в стимуляции М-холинорецепторов и имитации возбуждения парасимпатических нервов. Реализация фармакологических эффектов препаратов воспроизводит физиологическое действие ацетилхолина на парасимпатический отдел вегетативной нервной системы с соответствующим изменением функций органов:

а) сердце - брадикардия; сосуды - вазодиляция; артериальная гипотензия;

б) глаз - сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления вследствие улучшения функции дренажной системы глаза (открытие фонтанова пространства и шлеммова канала и облегчения оттока внутриглазной жидкости), спазм аккомодации (коррекция зрения на ближнее видение). Это происходит из-за сокращения цилиарной мышцы и расслабления цинновой связки. В результате кривизна хрусталика увеличивается и фокусное расстояние уменьшается;

в) бронхи - просвет бронхов уменьшается, секреция бронхиальной слизи увеличивается;

г) желудочно-кишечный тракт - усиливается моторика и секреторная активность, снижается тонус сфинктеров;

д) железы внешней секреции - повышается активность слюнных, слезных, бронхиальных и потовых желез;

е) мочевой пузырь, матка - сокращаются.

М- холиномиметические лекарственные средства в терапевтических дозах воспроизводят отнюдь не все эффекты ацетилхолина, а оказывают преимущественное действие на функции отдельных органов. С этим связаны и особенности клинического применения холиномиметических средств.

Сам ацетилхолин в клинике не применяется вследствие чрезмерного многообразия эффектов и быстрого разрушения (за 5-20 секунд). Важны те препараты, которые воспроизводят лишь некоторые желательные эффекты ацетилхолина, обладая избирательностью действия и стабильностью эффектов.

Рассмотрим клинически наиболее важные препараты: карбахолин (м- и н- холиномиметик), пилокарпин и ацеклидин (м – холиномиметики).

Карбахолин

По химическому строению и фармакологическому эффекту близок к ацетилхолину, (является м- и н- холиномиметиком прямого действия). Оказывает более продолжительное действие, т.к. не гидролизуется холинэстеразой.

Способен резко повышать тонус мускулатуры кишечника, мочевого пузыря, снижать артериальное давление, вызывать брадикардию. Часто используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления в виде глазных капель. С другими целями карбахолин не применяют в виду чрезмерного системного действия.

При глаукоме растворы карбахолина 0,5-3,0% закапывают в конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день.

Выпускают в виде глазных капель 3% по 10 мл (карбахол) и 1,5% по5 мл (Изопто – Карбохол).

Непосредственно после инстилляции карбахолина возникает чувство жжения, зуд, жгучая боль в глазных яблоках, затуманивание зрения. У лиц пожилого возраста возможно появление или ускорение созревания катаракты.

Пилокарпин

Основное клиническое применение - местное в офтальмологии для понижения внутриглазного давления при глаукоме. Применяют его также в качестве миотика для прекращения мидриатического эффекта атропина и подобных ему препаратов. Назначают пилокарпин в виде 1, 2, 4% раствора 2-4 раза в день по 1-2 капли. Имеются пролонгированные формы этого лекарства: 1, 2, 4% глазная мазь, растворы пилокарпина с метилцеллюлозой, глазные пленки по 2,7 мг пилокарпина в каждой. Препарат изоптокарпин благодаря добавкам метилцеллюлозы сохраняет эффект до 12 часов. Глазной гель Пилогель удерживает давление пониженным в течение 12 часов. При приеме внутрь пилокарпин быстро всасывается, но вызывает сильную потливость, усиление секреции бронхиальных желез, бронхоспазм. Энтерально не используется.

Пилокарпин входит в состав комбинированных препаратов. В комбинации с тимололом (бета–адреноблокатор) выпускается под названием фотил и фотил - форте в виде глазных капель по 5 мл. В комбинации с метипронололом (бета–адреноблокатор) входит в состав препарата нормоглаукон также в виде глазных капель.

Ацеклидин

Оказывает выраженное действие на глаза, на желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матку. Отсюда и преимущественное клиническое использование:

- в офтальмологии как противоглаукомное средство, но редко, так как появились более эффективные препараты;

- в хирургической, урологической и акушерско-гинекологической практике - для предупреждения и устранения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря.

Выпускается ацеклидин в виде порошка для изготовления глазных капель, в ампулах по 1-2 мл 0,2% раствора для инъекций.

При отравлении или передозировке М-холиномиметиков преобладают периферические эффекты, наблюдается гиперсаливация, потливость, миоз, одышка, понос, брадикардия. Эти эффекты устраняются введением функционального антагониста - атропина (подкожно, внутримышечно или внутривенно в зависимости от тяжести состояния).

Общим противопоказанием к применению М-холиномиметиков являются: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, беременность.