Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Карфециллин (Carphecillinum)
По спектру действия в основном соответствует карбенициллину. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (не образующих пенициллиназу стафилококков, пневмококков, кишечной и синегнойной палочек). Фармакокинетика: Препарат кислотоустойчив, поэтому применяется внутрь, хорошо всасывается. Суточную дозу делят на 3 приема. Уреидопенициллины Азлоциллин (Azlocillinum) Аналогичен по спектру действия карбенициллину, более активен в отношении синегнойной палочки, клебсиелл, облигатных анаэробов, клостридий. Разрушается ß – лактамазами. Уреидопенициллины и карбоксипенициллины - это препараты строгого режима дозирования, с малой терапевтической широтой. Антисинегнойные пенициллины нельзя смешивать с аминогликозидами в одном шприце, т.к. из-за физико-химической несовместимости происходит инактивация антибиотиков.
Комбинированные препараты Важной проблемой является преодоление резистентности ряда микроорганизмов к ß– лактамным антибиотикам, которая обусловлена способностью продуцировать ß – лактамазы. В настоящее время созданы специфические ингибиторы ß –лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), комбинированное применение которых с антибиотиками повышает устойчивость и активность последних. Данные соединения подобно ß – лактамным антибиотикам, содержат лактамное кольцо. Они «захватываются» ß-лактамазами и защищают пенициллины от гидролиза и инактивации, вследствие чего происходит необратимое ингибирование этих ферментов и при сочетании их с антибиотиками последние имеют возможность полностью проявлять свое антимикробное действие; их активность и спектр действия даже несколько увеличиваются. Сами ингибиторы лактамаз обладают слабой антимикробной активностью. На основе использования ингибиторов ß- лактамаз создан ряд высокоэффективных комбинированных препаратов: Амоксиклав (Аугментин), Сультамициллин (Уназин), Тазоцин, Тиментин и др. Амоксиклав(Amoxyclav) Высокоэффективныйпрепарат, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, и действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая пенициллиноустойчивые штаммы. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма; выводится преимущественно почками. Применяют внутрь 3 раза в сутки и в/в каждые 6-8 ч. Применение такое же, как и у амоксициллина. В связи с широким спектром действия и высокой активностью амоксиклав рассматривается как препарат, который можно назначать амбулаторным больным для «эмпирической» химиотерапии (до уточнения природы возбудителя инфекционного заболевания) и без исследования фармакокинетики.
Сультамициллин (Sultamicillin) Содержит ампициллин-натрий и сульбактам-натрий в соотношении 2:1. Применяют внутрь, в/в, в/м 2 раза в сутки. Высокоэффективен при бронхитах, пневмонии и др. Тазоцин (Tazocin) Содержит пиперациллин и тазобактам. По спектру антибактериального действия и показаниям к применению близок к пиперациллину, высокоэффективен при перитоните и др. Вводят в/в медленно каждые 6-8 ч. Тиментин (Timentin) Содержит тикарциллин и клавулановую кислоту. Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицительных бактерий. Назначают в/в капельно 4-6 раз в сутки. Побочные эффекты: -аллергические реакции, которые могут проявляться в виде крапивницы, сыпи на коже и слизистых, артритов, артралгии, поражений почек, эозинофилии, ангионевротического отека, иногда анафилактического шока вплоть до летального исхода; -при применении препаратов внутрь могут быть диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея), при в/м введении-болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты. Введение больших доз натриевой соли бензилпенициллина, особенно при эндолюмбальном, может вызвать нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома); -прием кислотоустойчивых пенициллинов, особенно широкого спектра действия, может привести к возникновению дисбактериоза с последующим развитием суперинфекции, вызываемой устойчивыми к нему микроорганизмами (чаще дрожжеподобными грибами); -у больных с патологией печени применение препарата (н-р, карбенициллина) в высоких дозах может привести к развитию геморрагического синдрома (вследствие нарушения свертывания крови);
-при использовании высоких доз возможны электролитные нарушения (гипернатриемия, гиперкалиемия), которые у больных с хронической сердечной недостаточностью могут сопровождаться нарастанием отеков, а у больных с хронической почечной недостаточностью-нарушением сердечного ритма; -перекрестная аллергия между всеми пенициллинами, частично с цефалоспоринами; -нефротоксичность. Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллину, больные с бронхиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и иными аллергическими заболеваниями. Цефалоспорины
Цефалоспорины – ß- лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов в основе их химического строения лежит 7 -аминоцефалоспорановая кислота, которая состоит из 2 колец: ß- лактамного и дигидротиазинового. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов (цефалоспорин С) был выделен из гриба Cephalosporinum acremonium. Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к ß- лактамазам и расширенный спектр действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы. Но полной устойчивостью к ß –лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными ß–лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями(н-р, P.aeruginosa). Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к ß –лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 4 поколения:
Механизм действия цефалоспоринов связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки за счет угнетения фермента транспептидазы. Характер действия: бактерицидный. Все парентеральные (вводят в/в, в/м) препараты кислотонеустойчивы, поэтому не применяются внутрь. Цефалоспорины І поколения Спектр действия: -грамположительные кокки: - стафилококки (в т.ч. ß – лактамообразующие); - стрептококки; - пневмококки -грамотрицательные кокки: - гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет; -грамотрицательные палочки: - кишечная палочка, протей (индолнегативный), но уступают по активности цефалоспоринам ІІ-ІV поколений,сальмонеллы,клебсиеллы; -спирохеты. Не действуют на синегнойную палочку, энтерококки, листерии, ß-лактамазопродуцирующие штаммы H.influenzae, MRSA. Цефазолин (Cephazolin) Синонимы:Цефамезин, Кефзол. При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через ГЭБ (для лечения менингита не используется), в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки.
Цефалотин (Cephalotin) Синоним: Кефлин. В отношении кишечной палочки и клебсиелл уступает по активности цефазолину. Вводят 4-6 раз в сутки. При почечной недостаточности дозу уменьшают. При одновременном применении с аминогликозидами и полимиксином В повышается нефротоксичность. Цефалексин (Cephalexinum) Синоним:Цепорекс. По спектру действия и активности близок цефазолину. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-6 ч. Выделяется преимущественно с мочой в неизменном виде. Моча у больных, принимающих цефалексин, может дать ложную положительную реакцию на глюкозу. Цефадроксил (Cefadroxil) Синонимы: Дроксил, Дурацеф. Вводят 1-2 раза в сутки. Быстро всасывается; выделяется в основном почками в неизменном виде. Хорошо проникает в органы и ткани (за исключением головного мозга и спинномозговой жидкости).
Цефалоспорины ІІ поколения
Препараты этой группы в отличие от препаратов І поколения обладают более широким спектром действия: - грамположительные кокки: по активности уступает цефалоспоринам І поколения; -грамотрицательные кокки: менингококки, гонококки; -грамотрицательные палочки: кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клебсиеллы, протеи; -ряд анаэробов: клостридии, бактероиды; Синегнойная палочка не чувствительна к ним. Хорошо проникают в органы и ткани, за исключением ГЭБ. Цефуроксим (Cefuroxim) Синонимы: Аксетин, Зинацеф. Устойчив к действию большинства лактамаз. По эффективности в отношении стафилококков превосходит другие цефалоспорины. Проникает через ГЭБ (при воспалении оболочек мозга). Вводят 3-4 раза в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменном виде. За рубежом выпускается производное цефуроксима Цефуроксим аксетил (Cefuroxime axetil)-препарат (пролекарство), предназначенный для приема внутрь. Замена карбоксигруппы более сложным эфирным радикалом позволила получить кислотоустойчивое соединение и разлагающееся в кишечнике с высвобождением активного цефуроксима. Применяют 1-2 раза в сутки. Цефаклор (Cеfaclor) Синоним: Цеклор. Отличается тем, что не действует на анаэробы, большинство энтерококков, листерии. Устойчив в отношении ß- лактамаз. Назначают 3 раза в сутки.
Цефалоспорины ІІІ поколения
Препараты этой группы характеризуются более широким спектром действия, чем препараты І и ІІ поколений:
-грамположительные кокки (по активности уступают препаратам І и ІІ поколений); -грамотрицательные бактерии (активность высокая), а некоторые влияют и на синегнойную палочку; -антианаэробная активность низкая; -не действуют на энтерококки. Хорошо проникают в органы и ткани, в т.ч. через ГЭБ. Цефотаксим (Cefotaxim) Синонимы:Клафоран. Фармакокинетика: Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Не вытесняет билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтителен у новорожденных. Метаболизируется в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает антимикробной активностью. Выделяется почками. Т½- около 1ч., метаболита - около 1,5ч. Цефтриаксон (Ceftriaxon) Синонимы: Роцефин, Цефтриабол. Отличительной особенностью препарата является: -медленное выведение из организма, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки, в тяжелых случаях 2 раза (высокая степень связывания с белками плазмы); -широкий спектр действия (назначают при устойчивости микроорганизмов к другим цефалоспоринам, пенициллинам, аминогликозидам). Не разрушается ß-лактамазами (плазмидными и большинством хромосомных). Выводится преимущественно почками в неизменном виде. Нельзя смешивать с другими антибиотиками. Цефоперазон (Cefоperazone) Синоним: Цефобид. Активен в отношении синегнойной палочки. Разрушается ß- лактамазами. Практически не проникает через ГЭБ; выделяется преимущественно желчью в неизменном виде. Вводят 2-3 раза в сутки. При употреблении алкоголя в период лечения возможна тетурамподобная реакция. Растворы цефоперазона несовместимы с растворами аминогликозидов. Цефтазидим (Ceftazidime) Синонимы: Фортум, Цефтидин. Высоко активен в отношении синегнойной палочки, часто превосходит аминогликозиды и ципрофлоксацин. Также действует на ряд анаэробов (пептококки, пептострептококки). Менее активен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков). Вводят 2-3 раза в день. Не метаболизируется, выделяется в основном почками (80-90%). Цефалоспорины ІV поколения
Характеризуются: -повышенной по сравнению с препаратами ІІІ (но не І) поколения активностью в отношении грамположительной флоры; -высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку и анаэробов (в отличие от других цефалоспоринов); -не действуют на бактероиды, MRSA, энтерококки. Устойчивы не только к плазмидным, но и к хромосомным ß- лактамазам. Хорошо проникают в органы и ткани, но плохо через ГЭБ. Цефпиром (Cefpirom) Синоним: Кейтен. Назначают 2 раза в сутки. Выделяется в основном почками, в небольших количествах с желчью. В связи с широким спектром действия и высокой эффективностью рекомендуется для использования в больничных и внебольничных условиях, в т.ч. для «эмпирической» терапии. Может применяться в сочетании с другими антибиотиками. Вводят в/в. Цефепим (Cefepim)
Синоним: Максипим. Назначают 2-3 раза в сутки. Подвергается биотрансформации, выводится преимущественно почками. Вводят в/в, в/м. Созданы комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (н-р, сульбактам): Сульперазон (Sulperazonum) Препарат, содержащий цефоперазон в сочетании с сульбактамом. За счет сульбактама повышаются стабильность, антибактериальная активность и лечебная эффективность. Вводят в/в 2 раза в день. Фармакокинетика: Большинство цефалоспоринов плохо всасывается из пищеварительного тракта (вводят в/в, в/м). Часть препаратов всасывается достаточно хорошо. Цефалоспорины хорошо проникают в различные органы и ткани (в т.ч. в костную). Хорошо проникают через ГЭБ (ІІІ поколение). Цефалоспорины проникают через плацентарный барьер. Выводятся почками (большинство препаратов), некоторые с желчью в кишечник. Применение: -инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, плеврит); -инфекции желчевыводящих путей; -инфекции мочеполовой системы; -инфекции ЛОР-органов; -гнойные и раневые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; -перитониты, эндокардиты; инфицированные ожоги; -менингит; -сепсис; -гонорея и т.д. Пероральные цефалоспорины назначают при среднетяжелом течении инфекции, в связи с меньшей антибактериальной активностью. Побочные эффекты: -раздражающее действие - при в/м введении могут быть болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты, при приеме внутрь - диспепсические расстройства (тошнота, рвота, анорексия, диарея); -нефротоксичность, гепатотоксичность; -угнетение кроветворения (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения); -псевдомембранозный колит (иногда); -дисбактериоз, с последующим развитием суперинфекции (чаще кандидоз); -аллергические реакции (крапивница, дерматит, зуд, сыпь, отек Квинке); -псевдолитиаз; -иногда перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. -нейротоксическое действие (нистагм, галлюцинации, судороги). Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 2,5 л., почечная и печеночная недостаточность. Больным с нарушением функции почек дозу уменьшают во избежание кумуляции.
Карбапенемы
Карбапенемы – ß- лактамные антибиотики, имеющие в своей структуре ß- лактамное кольцо. Они характеризуются наиболее широким спектром антибактериального действия в отношении многих микроорганизмов: грамположительные, грамотрицательные, включая синегнойную палочку, анаэробные бактерии; не инактивируются большинством ß- лактамаз, в т.ч. инактивирующими пенициллины и цефалоспорины. К карбапенемам не чувствительны хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза и лепры, простейшие. І поколение: Имипенем, Тиенам ІІ поколение:Меропенем. Механизм действия их связан с нарушением синтеза клеточной стенки, за счет которого оказывают бактерицидное действие. Имипенем (Imipenem) Полусинтетический антибиотик; является производным тиенамицина, продуцируемого Streptomyces cattleya. Разрушается дигидропептидазой - І проксимальных почечных канальцев, тем самым снижается активность имипенема и усиливается его выведение почками, чем объясняется низкая концентрация препарата в моче. Вводят в/в по 2 г. в сутки. Тиенам (Tienam) Препарат, сочетающий имипенем и ингибитор фермента дигидропептидазы почек циластатин. В результате повышается концентрация имипенема в моче и крови. ß- лактамазы циластатин не ингибирует и собственной антибактериальной активностью не обладает. Вводят в/в, в/м 2-4 раза в сутки. Меропенем (Meropenem) По структуре и действию близок к имипенему, но более устойчив к действию почечной дигидропептидазы. В связи с этим может применяться без добавления циластатина. Назначают в/в и в/м 3 раза в сутки. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени. Применение: -инфекции нижних дыхательных путей (включая внутрибольничную пневмонию); -инфекции мочеполовой системы; -инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; -перитонит, эндокардит; -сепсис; -гонорея; -менингит (меропенем). Побочные эффекты: -раздражающее действие (болезненность, инфильтраты, тромбофлебиты в месте инъекции); -диспепсические расстройства; -нарушение функций печени и почек; -аллергические реакции; -судорожные реакции, парестезии, головная боль; -суперинфекция (кандидоз); -нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения). Монобактамы Монобактамы - ß-лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, их структурной основой является не бициклическая, а моноциклическая лактамная система. Получают синтетическим путем. Азтреонам (Aztreonam) Механизм действия связан с нарушением синтеза клеточной стенки за счет ингибирования фермента транспептидазы. Характер действия: бактерицидный. Спектр действия: аэробные грамотрицательные микроорганизмы (эшерихии, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серрации, нейсерии, гемофильная палочка). Вводят в/в, в/м 3-4 раза в сутки. Биодоступность при в/м введении 100%, связывание с белками плазмы крови до 60%. Хорошо проникает в ткани, создает высокие концентрации в желчи, в плевральной, синовиальной жидкости. Выводится почками (секрецией). Применение: -инфекции мочевыводящих путей; -инфекции нижних дыхательных путей; -инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; -гонорея; -перитонит, сепсис и др. Побочные эффекты: -раздражающее действие в месте инъекции; -диспепсические расстройства; -аллергические реакции; -тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; -возможны суперинфекция и гепатотоксическое действие (редко); -псевдомембранозный колит (как правило, при комбинированном применении с другими антибиотиками). Макролиды Основой химической структуры всех макролидов является лактонное кольцо. Эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и некоторые другие препараты содержат 14-членное кольцо; азитромицин – 15-членное кольцо; спирамицин и джозамицин – 16-членное. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных препаратов. 1. Биосинтетические макролиды: Эритромицин Олеандомицин Спирамицин Джозамицин 2. Полусинтетические макролиды: Кларитромицин Рокситромицин 3.Комбинированные препараты: Олететрин (олеандомицин + тетрациклин) Механизм действия: Подавление синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом, что связано с угнетением фермента пептидтранслоказы. Персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом, снижение вирулентности микроорганизмов. Характер действия: бактериостатический. Эритромицин – первый природный макролид. Спектр действия эритромицина: –грамположительные кокки: стафилококки, включая PRSA (пенициллинрезистентные); стрептококки и пневмококки. Энтерококки устойчивы; –грамположительные палочки: палочка дифтерии, листерии; –грамотрицательные кокки: M. catarrhalis; – грамотрицательные палочки: B. pertussis, легионеллы. H. influenzae – низкая активность; –хламидии, микоплазмы; –спирохеты. Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами. Фармакокинетика: Биосинтетические препараты из ЖКТ всасываются неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. В кислой среде желудка частично разрушаются, поэтому эти препараты необходимо вводить в капсулах или таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим высвобождение препарата только в тонком кишечнике. Препараты, полученные полусинтетическим путем, обладают улучшенными фармакокинетическими свойствами при высокой антибактериальной активности. Они хорошо всасываются, проникают в различные ткани (дыхательных путей, урогенитального тракта, мягкие ткани), хорошо проникают внутрь клеток, что важно для элиминации внутриклеточных возбудителей.Проникают через плаценту.Через неповрежденный ГЭБ не проходят. Выделяются макролиды с желчью и частично почками. Длительность действия эритромицина, олеандомицина примерно 4-6 часов. Полусинтетические макролиды активнее биосинтетических в 2-4 раза, длительность их действия составляет 10-14 часов. Применение: –при инфекциях дыхательных путей (пневмонии, пневмоплевритах, хроничеком бронхите в стадии обострения, тонзиллите и фарингите, скарлатине); –хламидиозе, легионеллезе, коклюше, дифтерии; –инфекциях кожи и мягких тканей (включая угревую сыпь); –при септических состояниях, рожистом воспалении; –мастите; –остеомиелите; –перитоните; –инфекциях органов малого таза; –гнойном отите; –инфекциях глаз и других гнойно-воспалительных процессах; –назначают также больным гонореей и сифилисом, для профилактики и лечения ревматизма, при непереносимости антибиотиков группы пенициллинов; –в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют мидекамицин и кларитромицин; –микоплазменные инфекции (рокситромицин, кларитромицин, эритромицин); –токсоплазмоз (спирамицин, кларитромицин); –атипичные микобактериозы при СПИДе (клацид, сумамед). При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием макролидов внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к внутривенному введению (эритромицин фосфат). Побочные эффекты: макролиды являются малотоксичными антибиотиками и относительно редко вызывают побочные эффекты. При длительном применении возможны реакции со стороны печени (желтуха). Могут быть диспепсические расстройства. В отдельных случаях может наблюдаться повышенная чувствительность к препаратам с появлением аллергических реакций, суперинфекции. Противопоказанымакролиды при индивидуальной повышенной чувствительности к ним и при тяжелых нарушениях функции печени.
Биосинтетические макролиды
|
|||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-17; просмотров: 299; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.233.223.189 (0.101 с.) |