Карфециллин (Carphecillinum) 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Карфециллин (Carphecillinum)



По спектру действия в основном соответствует карбенициллину. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (не образующих пенициллиназу стафилококков, пневмококков, кишечной и синегнойной палочек).

Фармакокинетика:

Препарат кислотоустойчив, поэтому применяется внутрь, хорошо всасывается. Суточную дозу делят на 3 приема.

Уреидопенициллины

Азлоциллин (Azlocillinum)

Аналогичен по спектру действия карбенициллину, более активен в отношении синегнойной палочки, клебсиелл, облигатных анаэробов, клостридий. Разрушается ß – лактамазами.

Уреидопенициллины и карбоксипенициллины - это препараты строгого режима дозирования, с малой терапевтической широтой. Антисинегнойные пенициллины нельзя смешивать с аминогликозидами в одном шприце, т.к. из-за физико-химической несовместимости происходит инактивация антибиотиков.

 

Комбинированные препараты

Важной проблемой является преодоление резистентности ряда микроорганизмов к ß– лактамным антибиотикам, которая обусловлена способностью продуцировать ß – лактамазы. В настоящее время созданы специфические ингибиторы ß –лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), комбинированное применение которых с антибиотиками повышает устойчивость и активность последних. Данные соединения подобно ß – лактамным антибиотикам, содержат лактамное кольцо. Они «захватываются» ß-лактамазами и защищают пенициллины от гидролиза и инактивации, вследствие чего происходит необратимое ингибирование этих ферментов и при сочетании их с антибиотиками последние имеют возможность полностью проявлять свое антимикробное действие; их активность и спектр действия даже несколько увеличиваются.

Сами ингибиторы лактамаз обладают слабой антимикробной активностью.

На основе использования ингибиторов ß- лактамаз создан ряд высокоэффективных комбинированных препаратов: Амоксиклав (Аугментин), Сультамициллин (Уназин), Тазоцин, Тиментин и др.

Амоксиклав(Amoxyclav) Высокоэффективныйпрепарат, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, и действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая пенициллиноустойчивые штаммы. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма; выводится преимущественно почками. Применяют внутрь 3 раза в сутки и в/в каждые 6-8 ч. Применение такое же, как и у амоксициллина. В связи с широким спектром действия и высокой активностью амоксиклав рассматривается как препарат, который можно назначать амбулаторным больным для «эмпирической» химиотерапии (до уточнения природы возбудителя инфекционного заболевания) и без исследования фармакокинетики.

Сультамициллин (Sultamicillin)

Содержит ампициллин-натрий и сульбактам-натрий в соотношении 2:1. Применяют внутрь, в/в, в/м 2 раза в сутки. Высокоэффективен при бронхитах, пневмонии и др.

Тазоцин (Tazocin)

Содержит пиперациллин и тазобактам. По спектру антибактериального действия и показаниям к применению близок к пиперациллину, высокоэффективен при перитоните и др. Вводят в/в медленно каждые 6-8 ч.

Тиментин (Timentin)

Содержит тикарциллин и клавулановую кислоту. Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицительных бактерий. Назначают в/в капельно 4-6 раз в сутки.

Побочные эффекты:

-аллергические реакции, которые могут проявляться в виде крапивницы, сыпи на коже и слизистых, артритов, артралгии, поражений почек, эозинофилии, ангионевротического отека, иногда анафилактического шока вплоть до летального исхода;

-при применении препаратов внутрь могут быть диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея), при в/м введении-болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты. Введение больших доз натриевой соли бензилпенициллина, особенно при эндолюмбальном, может вызвать нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома);

-прием кислотоустойчивых пенициллинов, особенно широкого спектра действия, может привести к возникновению дисбактериоза с последующим развитием суперинфекции, вызываемой устойчивыми к нему микроорганизмами (чаще дрожжеподобными грибами);

-у больных с патологией печени применение препарата (н-р, карбенициллина) в высоких дозах может привести к развитию геморрагического синдрома (вследствие нарушения свертывания крови);

-при использовании высоких доз возможны электролитные нарушения (гипернатриемия, гиперкалиемия), которые у больных с хронической сердечной недостаточностью могут сопровождаться нарастанием отеков, а у больных с хронической почечной недостаточностью-нарушением сердечного ритма;

-перекрестная аллергия между всеми пенициллинами, частично с цефалоспоринами;

-нефротоксичность.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллину, больные с бронхиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и иными аллергическими заболеваниями.

Цефалоспорины

 

Цефалоспорины – ß- лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов в основе их химического строения лежит 7 -аминоцефалоспорановая кислота, которая состоит из 2 колец: ß- лактамного и дигидротиазинового. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов (цефалоспорин С) был выделен из гриба Cephalosporinum acremonium.

Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к ß- лактамазам и расширенный спектр действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы. Но полной устойчивостью к ß –лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными ß–лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями(н-р, P.aeruginosa). Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные.

Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к ß –лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 4 поколения:

 

Путь введения Поколения цефалоспоринов
І ІІ ІІІ ІV
Парентеральный (в/в, в/м) Цефазолин Цефалотин     Цефуроксим Цефокситин Цефамандол     Цефотаксим Цефтриаксон Цефоперазон Цефтазидим     Цефепим Цефпиром    
  Энтеральный Цефалексин Цефадроксил Цефаклор Цефуроксим аксетил Цефиксим    

 

Механизм действия цефалоспоринов связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки за счет угнетения фермента транспептидазы.

Характер действия: бактерицидный.

Все парентеральные (вводят в/в, в/м) препараты кислотонеустойчивы, поэтому не применяются внутрь.

Цефалоспорины І поколения

Спектр действия:

-грамположительные кокки: - стафилококки (в т.ч. ß – лактамообразующие);

- стрептококки;

- пневмококки

-грамотрицательные кокки: - гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет;

-грамотрицательные палочки: - кишечная палочка, протей (индолнегативный), но уступают по активности цефалоспоринам ІІ-ІV поколений,сальмонеллы,клебсиеллы;

-спирохеты.

Не действуют на синегнойную палочку, энтерококки, листерии, ß-лактамазопродуцирующие штаммы H.influenzae, MRSA.

Цефазолин (Cephazolin)

Синонимы:Цефамезин, Кефзол.

При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через ГЭБ (для лечения менингита не используется), в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки.

Цефалотин (Cephalotin)

Синоним: Кефлин.

В отношении кишечной палочки и клебсиелл уступает по активности цефазолину. Вводят 4-6 раз в сутки. При почечной недостаточности дозу уменьшают. При одновременном применении с аминогликозидами и полимиксином В повышается нефротоксичность.

Цефалексин (Cephalexinum)

Синоним:Цепорекс.

По спектру действия и активности близок цефазолину. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-6 ч. Выделяется преимущественно с мочой в неизменном виде. Моча у больных, принимающих цефалексин, может дать ложную положительную реакцию на глюкозу.

Цефадроксил (Cefadroxil)

Синонимы: Дроксил, Дурацеф.

Вводят 1-2 раза в сутки. Быстро всасывается; выделяется в основном почками в неизменном виде. Хорошо проникает в органы и ткани (за исключением головного мозга и спинномозговой жидкости).

 

Цефалоспорины ІІ поколения

 

Препараты этой группы в отличие от препаратов І поколения обладают более широким спектром действия:

- грамположительные кокки: по активности уступает цефалоспоринам І поколения;

-грамотрицательные кокки: менингококки, гонококки;

-грамотрицательные палочки: кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клебсиеллы, протеи;

-ряд анаэробов: клостридии, бактероиды;

Синегнойная палочка не чувствительна к ним.

Хорошо проникают в органы и ткани, за исключением ГЭБ.

Цефуроксим (Cefuroxim)

Синонимы: Аксетин, Зинацеф.

Устойчив к действию большинства лактамаз. По эффективности в отношении стафилококков превосходит другие цефалоспорины. Проникает через ГЭБ (при воспалении оболочек мозга). Вводят 3-4 раза в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменном виде.

За рубежом выпускается производное цефуроксима Цефуроксим аксетил (Cefuroxime axetil)-препарат (пролекарство), предназначенный для приема внутрь. Замена карбоксигруппы более сложным эфирным радикалом позволила получить кислотоустойчивое соединение и разлагающееся в кишечнике с высвобождением активного цефуроксима. Применяют 1-2 раза в сутки.

Цефаклор (Cеfaclor)

Синоним: Цеклор.

Отличается тем, что не действует на анаэробы, большинство энтерококков, листерии. Устойчив в отношении ß- лактамаз. Назначают 3 раза в сутки.

 

Цефалоспорины ІІІ поколения

 

Препараты этой группы характеризуются более широким спектром действия, чем препараты І и ІІ поколений:

-грамположительные кокки (по активности уступают препаратам І и ІІ поколений);

-грамотрицательные бактерии (активность высокая), а некоторые влияют и на синегнойную палочку;

-антианаэробная активность низкая;

-не действуют на энтерококки.

Хорошо проникают в органы и ткани, в т.ч. через ГЭБ.

Цефотаксим (Cefotaxim)

Синонимы:Клафоран.

Фармакокинетика:

Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Не вытесняет билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтителен у новорожденных.

Метаболизируется в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает

антимикробной активностью. Выделяется почками. Т½- около 1ч., метаболита - около 1,5ч.

Цефтриаксон (Ceftriaxon)

Синонимы: Роцефин, Цефтриабол.

Отличительной особенностью препарата является:

-медленное выведение из организма, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки, в тяжелых случаях 2 раза (высокая степень связывания с белками плазмы);

-широкий спектр действия (назначают при устойчивости микроорганизмов к другим цефалоспоринам, пенициллинам, аминогликозидам).

Не разрушается ß-лактамазами (плазмидными и большинством хромосомных). Выводится преимущественно почками в неизменном виде. Нельзя смешивать с другими антибиотиками.

Цефоперазон (Cefоperazone)

Синоним: Цефобид.

Активен в отношении синегнойной палочки. Разрушается ß- лактамазами. Практически не проникает через ГЭБ; выделяется преимущественно желчью в неизменном виде. Вводят 2-3 раза в сутки. При употреблении алкоголя в период лечения возможна тетурамподобная реакция. Растворы цефоперазона несовместимы с растворами аминогликозидов.

Цефтазидим (Ceftazidime)

Синонимы: Фортум, Цефтидин.

Высоко активен в отношении синегнойной палочки, часто превосходит аминогликозиды и ципрофлоксацин. Также действует на ряд анаэробов (пептококки, пептострептококки). Менее активен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков). Вводят 2-3 раза в день. Не метаболизируется, выделяется в основном почками (80-90%).

Цефалоспорины ІV поколения

 

Характеризуются:

-повышенной по сравнению с препаратами ІІІ (но не І) поколения активностью в отношении грамположительной флоры;

-высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку и анаэробов (в отличие от других цефалоспоринов);

-не действуют на бактероиды, MRSA, энтерококки.

Устойчивы не только к плазмидным, но и к хромосомным ß- лактамазам. Хорошо проникают в органы и ткани, но плохо через ГЭБ.

Цефпиром (Cefpirom)

Синоним: Кейтен.

Назначают 2 раза в сутки. Выделяется в основном почками, в небольших количествах с желчью. В связи с широким спектром действия и высокой эффективностью рекомендуется для использования в больничных и внебольничных условиях, в т.ч. для «эмпирической» терапии. Может применяться в сочетании с другими антибиотиками. Вводят в/в.

Цефепим (Cefepim)

Синоним: Максипим.

Назначают 2-3 раза в сутки. Подвергается биотрансформации, выводится преимущественно почками. Вводят в/в, в/м.

Созданы комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (н-р, сульбактам):

Сульперазон (Sulperazonum)

Препарат, содержащий цефоперазон в сочетании с сульбактамом. За счет сульбактама повышаются стабильность, антибактериальная активность и лечебная эффективность. Вводят в/в 2 раза в день.

Фармакокинетика:

Большинство цефалоспоринов плохо всасывается из пищеварительного тракта (вводят в/в, в/м). Часть препаратов всасывается достаточно хорошо. Цефалоспорины хорошо проникают в различные органы и ткани (в т.ч. в костную). Хорошо проникают через ГЭБ (ІІІ поколение). Цефалоспорины проникают через плацентарный барьер. Выводятся почками (большинство препаратов), некоторые с желчью в кишечник.

Применение:

-инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, плеврит);

-инфекции желчевыводящих путей;

-инфекции мочеполовой системы;

-инфекции ЛОР-органов;

-гнойные и раневые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

-перитониты, эндокардиты; инфицированные ожоги;

-менингит;

-сепсис;

-гонорея и т.д.

Пероральные цефалоспорины назначают при среднетяжелом течении инфекции, в связи с меньшей антибактериальной активностью.

Побочные эффекты:

-раздражающее действие - при в/м введении могут быть болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты, при приеме внутрь - диспепсические расстройства (тошнота, рвота, анорексия, диарея);

-нефротоксичность, гепатотоксичность;

-угнетение кроветворения (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения);

-псевдомембранозный колит (иногда);

-дисбактериоз, с последующим развитием суперинфекции (чаще кандидоз);

-аллергические реакции (крапивница, дерматит, зуд, сыпь, отек Квинке);

-псевдолитиаз;

-иногда перекрестная сенсибилизация с пенициллинами.

-нейротоксическое действие (нистагм, галлюцинации, судороги). Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 2,5 л., почечная и печеночная недостаточность.

Больным с нарушением функции почек дозу уменьшают во избежание кумуляции.

 

 

Карбапенемы

 

Карбапенемы – ß- лактамные антибиотики, имеющие в своей структуре ß- лактамное кольцо. Они характеризуются наиболее широким спектром антибактериального действия в отношении многих микроорганизмов: грамположительные, грамотрицательные, включая синегнойную палочку, анаэробные бактерии; не инактивируются большинством ß- лактамаз, в т.ч. инактивирующими пенициллины и цефалоспорины. К карбапенемам не чувствительны хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза и лепры, простейшие.

І поколение: Имипенем, Тиенам

ІІ поколение:Меропенем.

Механизм действия их связан с нарушением синтеза клеточной стенки, за счет которого оказывают бактерицидное действие.

Имипенем (Imipenem)

Полусинтетический антибиотик; является производным тиенамицина, продуцируемого

Streptomyces cattleya. Разрушается дигидропептидазой - І проксимальных почечных канальцев, тем самым снижается активность имипенема и усиливается его выведение почками, чем объясняется низкая концентрация препарата в моче. Вводят в/в по 2 г. в сутки. Тиенам (Tienam)

Препарат, сочетающий имипенем и ингибитор фермента дигидропептидазы почек циластатин. В результате повышается концентрация имипенема в моче и крови. ß- лактамазы циластатин не ингибирует и собственной антибактериальной активностью не обладает. Вводят в/в, в/м 2-4 раза в сутки.

Меропенем (Meropenem)

По структуре и действию близок к имипенему, но более устойчив к действию почечной дигидропептидазы. В связи с этим может применяться без добавления циластатина. Назначают в/в и в/м 3 раза в сутки. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени.

Применение:

-инфекции нижних дыхательных путей (включая внутрибольничную пневмонию);

-инфекции мочеполовой системы;

-инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;

-перитонит, эндокардит;

-сепсис;

-гонорея;

-менингит (меропенем).

Побочные эффекты:

-раздражающее действие (болезненность, инфильтраты, тромбофлебиты в месте инъекции);

-диспепсические расстройства;

-нарушение функций печени и почек;

-аллергические реакции;

-судорожные реакции, парестезии, головная боль;

-суперинфекция (кандидоз);

-нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).

Монобактамы

Монобактамы - ß-лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, их структурной основой является не бициклическая, а моноциклическая лактамная система. Получают синтетическим путем.

Азтреонам (Aztreonam)

Механизм действия связан с нарушением синтеза клеточной стенки за счет ингибирования фермента транспептидазы.

Характер действия: бактерицидный.

Спектр действия: аэробные грамотрицательные микроорганизмы (эшерихии, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серрации, нейсерии, гемофильная палочка).

Вводят в/в, в/м 3-4 раза в сутки. Биодоступность при в/м введении 100%, связывание с белками плазмы крови до 60%. Хорошо проникает в ткани, создает высокие концентрации в желчи, в плевральной, синовиальной жидкости. Выводится почками (секрецией).

Применение:

-инфекции мочевыводящих путей;

-инфекции нижних дыхательных путей;

-инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

-гонорея;

-перитонит, сепсис и др.

Побочные эффекты:

-раздражающее действие в месте инъекции;

-диспепсические расстройства;

-аллергические реакции;

-тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени;

-возможны суперинфекция и гепатотоксическое действие (редко);

-псевдомембранозный колит (как правило, при комбинированном применении с другими антибиотиками).

Макролиды

Основой химической структуры всех макролидов является лактонное кольцо. Эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и некоторые другие препараты содержат 14-членное кольцо; азитромицин – 15-членное кольцо; спирамицин и джозамицин – 16-членное. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных препаратов.

1. Биосинтетические макролиды:

Эритромицин

Олеандомицин

Спирамицин

Джозамицин

2. Полусинтетические макролиды:

Кларитромицин

Рокситромицин

3.Комбинированные препараты:

Олететрин (олеандомицин + тетрациклин)

Механизм действия:

Подавление синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом, что связано с угнетением фермента пептидтранслоказы. Персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом, снижение вирулентности микроорганизмов.

Характер действия: бактериостатический.

Эритромицин – первый природный макролид.

Спектр действия эритромицина:

–грамположительные кокки: стафилококки, включая PRSA (пенициллинрезистентные); стрептококки и пневмококки. Энтерококки устойчивы;

–грамположительные палочки: палочка дифтерии, листерии;

–грамотрицательные кокки: M. catarrhalis;

– грамотрицательные палочки: B. pertussis, легионеллы. H. influenzae – низкая активность;

–хламидии, микоплазмы;

–спирохеты.

Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.

Фармакокинетика:

Биосинтетические препараты из ЖКТ всасываются неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. В кислой среде желудка частично разрушаются, поэтому эти препараты необходимо вводить в капсулах или таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим высвобождение препарата только в тонком кишечнике.

Препараты, полученные полусинтетическим путем, обладают улучшенными фармакокинетическими свойствами при высокой антибактериальной активности. Они хорошо всасываются, проникают в различные ткани (дыхательных путей, урогенитального тракта, мягкие ткани), хорошо проникают внутрь клеток, что важно для элиминации внутриклеточных возбудителей.Проникают через плаценту.Через неповрежденный ГЭБ не проходят. Выделяются макролиды с желчью и частично почками.

Длительность действия эритромицина, олеандомицина примерно 4-6 часов.

Полусинтетические макролиды активнее биосинтетических в 2-4 раза, длительность их действия составляет 10-14 часов.

Применение:

–при инфекциях дыхательных путей (пневмонии, пневмоплевритах, хроничеком бронхите в стадии обострения, тонзиллите и фарингите, скарлатине);

–хламидиозе, легионеллезе, коклюше, дифтерии;

–инфекциях кожи и мягких тканей (включая угревую сыпь);

–при септических состояниях, рожистом воспалении;

–мастите;

–остеомиелите;

–перитоните;

–инфекциях органов малого таза;

–гнойном отите;

–инфекциях глаз и других гнойно-воспалительных процессах;

–назначают также больным гонореей и сифилисом, для профилактики и лечения ревматизма, при непереносимости антибиотиков группы пенициллинов;

–в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют мидекамицин и кларитромицин;

–микоплазменные инфекции (рокситромицин, кларитромицин, эритромицин);

–токсоплазмоз (спирамицин, кларитромицин);

–атипичные микобактериозы при СПИДе (клацид, сумамед).

При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием макролидов внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к внутривенному введению (эритромицин фосфат).

Побочные эффекты: макролиды являются малотоксичными антибиотиками и относительно редко вызывают побочные эффекты. При длительном применении возможны реакции со стороны печени (желтуха). Могут быть диспепсические расстройства. В отдельных случаях может наблюдаться повышенная чувствительность к препаратам с появлением аллергических реакций, суперинфекции.

Противопоказанымакролиды при индивидуальной повышенной чувствительности к ним и при тяжелых нарушениях функции печени.

 

Биосинтетические макролиды



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2017-02-17; просмотров: 299; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.233.223.189 (0.101 с.)