Частичные агонисты опиойдных рецепторов.

Бупренорфин (норфин) – возбуждает преимущественно μ – оп. рец. В десятки раз сильнее морфина, эффект более длительный. Меньше влияния на дыхание и гладкие мышцы.

Ф.в. – табл 0,0002 – сублингвально; амп. 0,03% р-р 1 и 2 мл.

 

Агонисты – антагонисты опиойдных рецепторов.

Часть оп. рец. Возбуждают: агонисты κ- и δ- рец, антагонисты – μ – рец.

Пентазоцин – уступает морфину по активности и длительности действия.

Ф.в. амп, табл.

Буторфанол - активнее морфина в 5 раз.

Ф. в. амп. По 2 мл, в/м, в/в.

Налорфин – блокирует преимущественно μ – рец. Как анальгетик не применяется.

 

Вещества со смешанным механизмом действия.

Трамадол (трамал) – оказывает анальгирующее действие по двум направлениям:

а) является агонистом опиойдных рецепторов (мю-, дельта-, капа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы;

б) угнетает обратный захван НА в ЦНС и способствует выделению серотонина. Это увеличивает активность антиноцицептивной системы. Есть седативное действие (на кору). Многие центральные и периферические эффекты как у морфина (кашлевой, дыхательный, рвотный, глазодвигательный центры), но значительно слабее.

Трамал является рациматом (+) и (-) изомеров. Изомер (+) имеет механизм а), а изомер (-) – механизм б).

По активности слабее морфина, но у него меньше всех ПбД. Можно применять при болях умеренной интенсивности. Практически не угнетает Д.Ц. Хорошо всасывается из ЖКТ.

Выпускается в различных лекарственных формах для энтерального и парентерального применения.

Ф.в. капс, табл.-ретард, амп, супозит.

 

Группы опиойдных средств 2,3,4 по сравнению с агонистами опиойдных рецепторов, как правило, имеют меньше побочных эффектов: меньше угнетают дыхание, реже вызывают спазмы гладких мышц, тошноту, рвоту, в меньшей степени вызывают эйфорию, привыкание и лекарственную зависимость.

Однако, следует помнить, что все опиойдные средства, независимо от группы, могут вызвать наркоманию, что требует определённых правил хранения, отпуска и применения.

ПК как у агонистов оп. рецепторов.

 

Антагонисты опиойдных рецепторов.

Вещества данной группы блокируют все опиойдные рецепторы (преимущественно μ – рец.) и устраняют эффекты агонистов (сильнее снимают действие 1,3 агонистов, слабее 2, 4). Анальгезирующей активностью они не обладают!

Налоксон (наркан) – блокирует все типы оп. рецепторов.

Ф.в. амп. 0,05 и 0,5% р-р по 1 мл, в/м, в/в.

Начало эффекта через 1 мин, длительность 2-4 часа.

ПК: - острая передозировка опиойдными средствами,

- асфиксия новорожденных (при обезболивании родов)

- в анестезиологии для ускорения выхода из некроза, из нейролептоанальгезии.

Налтрексон – блокирует все рецепторы. Больше активность и длительность действия чем у налоксона.

Назначаюи внутрь, длительность действия 24-48 часов.

ПК: комплексное лечение опиойдной наркомании и алкоголизма.

 

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ

СИМПТОМЫ: потеря сознания, дыхание Чейна-Стокса, гипотермия, бледность кожи, цианоз слизистых, резкий миоз, нарушение кровообращения, кома, смерть от паралича дыхательного центра.

ПОМОЩЬ: промывание желудка (с КМnO₄ независимо от пути введения КМnO₄ + морфин → окисление в неактивной оксиморфин. Промывание делают несколько раз, т.к. морфин постоянно выделяется железами желудка), адсорбенты, солевые слабительные, форсированный диурез; поддержание функции дыхания, кислородная терапия, ИВЛ, кровообращение: использование антидотов (налоксон).

Хроническое отравление: Наркомания характеризуется психической и физической активностью: заторможенность, безразличие к окружающим, ↓ умственной и физической работоспособности; нарушение психики, деградация личности. Очень сильно выражена толерантность.

Абстиненция:

· Страх, тревога, тоска, разбитость, раздражительность, агрессивность,

· Психомоторное возбуждение, головные боли, бессонница,

· Насморк, слезотечение, потливость, озноб,

· Боли в животе, астения,

· Сильные боли в мышцах и суставах,

· Аритмии., нарушение дыхания, коллапс.

Возможен летальный исход. Длительность 5-10 дней. Лечение в условиях стационара комплексное.

 

III. НЕОПИОЙДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ (_НОА).

(НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ)

Синтетические вещества, большинство из которых оказывает одновременно три эффекта: 1) анальгезирующий, 2) противовоспалительный, 3) жаропонижающий.

Не оказывают влияния на ЦНС, характерное для опиойдных средств (седатация, эйфория, зависимость, привыкание, абстиненция).

Механизм действия.

Все фармакологические эффекты неопиойдных анальгетиков (НОА) связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов (ПГ).

ПГ – тканевые гормоны, обладающие высокой биологической активностью, оказывают влияние на работу различных органов и систем.

В организме образуются из арахидоновой кислоты под влиянием фермента циклооксигеназы – ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2).