A,b-адреномиметик прямого действия - адреналин

АДРЕНАЛИН (ЭПИНЕФРИН) в малых дозах и концентрациях возбуждает только a-адренорецепторы, в больших дозах действует на b-адренорецепторы (наиболее чувствительны b₂-адренорецепторы) медицинской практике используют раствор адреналина гидрохлорида.

Гормон мозгового слоя надпочечников адреналин называют гормоном тревоги, стресса, так как он мобилизует вегетативные функции организма в экстремальных условиях (борьба, бегство): возбуждает ЦНС (включая дыхательный центр), расширяет бронхи, повышаете путный объем крови, увеличивает кровоток в коронарных сосудах, (судах скелетных мышц, вызывает централизацию кровообращения усиливает гликогенолиз и липолиз с поступлением в органы субстратов окисления, повышает потребность в кислороде.

Местное действие

Местные эффекты адреналина обусловлены возбуждением постсинаптических a₁-адренорецепторов:

• Спазм сосудов кожи и слизистых оболочек;

• Расширение зрачков (сокращается радиальная мышца радужки);

• Уменьшение внутриглазного давления.

Адреналин добавляют к растворам местных анестетиков для пролонгирования их местного действия и снижения резорбтивных эффектов. Раствором адреналина смачивают тампоны для остановки кровотечений.

Глазные капли адреналина гидрохлорида (1-2%) показаны при открытоугольной форме глаукомы. Адреналин повышает проницаемость дренажной системы глаза, кратковременно нарушает фильтрацию внутриглазной жидкости. Однако у половины больных возникают гиперемия конъюнктивы, слезотечение; реже появляются темная пигментация краев век, конъюнктивы и роговицы, отек желтого пятна (токсическая макулопатия). Новый препарат- ДИПИВЕФРИН (0,05-1% paствор адреналина дипивалата в глазных каплях) обладает высоко липофильностью, легко проникает через роговицу, действует длительно, менее токсичен. Адреналин противопоказан при закрытоугольня глаукоме.

Резорбтивное действие

Влияние наЦНС

Адреналин оказывает слабое влияние на функции головного мозга, так как имеет полярную, плохо проникающую через гематоэнцефалический барьер молекулу. Избирательно поступает в продолговатый мозг и гипоталамус.

Адреналин тонизирует дыхательный центр продолговатого мозга, стимулирует центр теплопродукции гипоталамуса, в больших дозах вызывает головную боль, страх, беспокойство, тремор, рвоту.

Влияние на сердце

Адреналин, возбуждая b₁-адренорецепторы сердца, оказывает кардиостимулирующий эффект. Действие адреналина отличается в эксперименте на изолированном сердце и при введении в целый организм. При перфузии адреналином изолированного сердца возникают тахикардия, ускорение проведения импульса, усиление сокращений, потребления кислорода. Систола становится более энергичной и короткой.

В целом организме сохраняются те же эффекты, но частота сокра­щений сердца изменяется вариабельно, возможна даже рефлектор­ная брадикардия. Она обусловлена мощной пульсовой волной, спазмом аорты и каротидного синуса, что приводит к раздражению баро-цецепторов (барорефлекс). Барорефлекс усиливает тормозящее вли­яние блуждающего нерва на сердце.

Адреналин, повышая кислородный запрос сердца, уменьшает ко­эффициент полезного действия (минутный объем крови/потребление кислорода). К увеличению кислородного запроса приводит интенсив­ное окисление в миокарде свободных жирных кислот, поступающих в сердце в результате липолиза. Жирные кислоты так же, как и сам ад­реналин, разобщают окисление и фосфорилирование в митохондриях. Энергия освобождается в виде тепла, без сопутствующего синтеза АТФ. При применении адреналина быстро истощаются функциональ­ный и метаболический резервы сердца, возникают тяжелая стенокар­дия и инфаркт миокарда.

Адреналин, повышая автоматизм волокон Пуркинье желудочков, облегчает образование в них гетеротопных очагов возбуждения. Это проявляется политопными желудочковыми экстрасистолами и даже фибрилляцией желудочков. Аритмогенное действие адреналина осо­бенно выражено при ишемии миокарда, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, отравлении сердечными гликозидами, наркозе (галогенсодержащие наркозные средства сенсибилизируют b-адренорецепторы сердца).

Следует также учитывать, что адреналин, суживая артерии и вены, повышает преднагрузку (заполнение сердца венозной кровью) и постнагрузку (работа сердца по преодолению периферического сопротивления артерий).